Regulación de bcl-xk en la diferenciación mieloide y participación de hrk en el control de la apoptosis en progenitores hematopoyéticos

Abstract

La apoptosis o muerte celular programada es un proceso evolutivamente conservado y genéticamente regulado, que lleva a la eliminación autocontrolada de la célula, sin inducir respuesta inflamatoria. Se caracteriza por una condensación de la cromatina nuclear, y del citoplasma, una compactación de los orgánulos celulares con la consiguiente reducción del tamaño de la célula y la formación de prolongaciones citoplásmicas que terminarán estrangulándose y formarán los cuerpos apoptóticos que serán fagocitados por macrófagos. Puede iniciarse por una gran variedad de señales extracelulares como la deprivación de factor de crecimiento, una alteración producida en el ADN o distintos tratamientos como alucocorticoi des o quimioterapia. Estas señales de muerte llevan a la activación de proteasas, conocidas como caspasas, responsables de los cambios morfológicos característicos de la apoptosis, que provocarán finalmente la muerte de la célula. El proceso está regulado por genes de la familia de Bc1-2. En el sistema hematopoyético, la muerte celular por apoptosis mantiene la homeostasis tisular, eliminando células que se han desarrollado de manera defectuosa o aquéllas que han cumplido su programa de diferenciación. Los genes implicados en apoptosis más relevantes en el sistema hematopoyético son Bcl-2 y Bcl-xL como lo han demostrado los estudios de los ratones "knockout" de estos genes. El ratón deficiente en Bcl-2 muere a las pocas semanas de vida mostrando inestabilidad en el comportamiento linfoide y el ratón deficiente en Bcl-xL muere intrauterinamente y se observa apoptosis masiva en el sistema hematopoyético en desarrollo.#