Evaluación del uso de las Cadenas Ligeras Libres Kappa en el laboratorio clínico para el diagnóstico de Esclerosis Múltiple

Abstract

Actualmente en el diagnóstico de la esclerosis múltiple (EM) se incluye como parámetro de laboratorio "gold standard" la presencia de bandas oligoclonales (BOC) de IgG en el líquido cefalorraquídeo (LCR), ausentes en suero. Dado que su detección presenta varias limitaciones, las cadenas ligeras libres kappa (CLLK) han surgido como alternativa. Existen dos enfoques para el uso de las KFLC, uno que utiliza fórmulas lineales como el índice Kappa y otros que siguen modelos hiperbólicos como el diagrama de Reiber. Sin embargo, no hay consenso sobre qué modelo es más preciso, y, además, los puntos de corte para las CLLK y sus índices y fórmulas derivadas aún no se han establecido correctamente. Nuestro objetivo es diseñar un algoritmo que incluya el uso de CLLK para el diagnóstico de la EM. Para ello se recogieron parejas de muestras de LCR y suero de pacientes que acudieron al Hospital Universitario Virgen de la Victoria, Málaga, España, y se procesaron inmediatamente para cuantificar la albúmina, las proteínas totales, las inmunoglobulinas (IgG, IgA e IgM) y la detección de BOC. Posteriormente se congelaron a -20ºC. Finalmente, la cuantificación de las CLLK se realizó en un BN II (Siemens Healthineers, Alemania). Se calcularon el cociente de albúmina, el índice Kappa, el cociente de CLLK (Q CLLK), el cociente de IgG (Q IgG), el cociente de IgM (Q IgM), la ratio de IgG, el índice de Tibbling Link, la fórmula de Tourtellotte y los diagramas de Reiber. La precisión diagnóstica de cada uno de los parámetros y fórmulas se evaluó mediante el área bajo la curva (AUC), el índice de Youden y la Odds ratio. Se incluyeron un total de 197 pacientes, de los cuales 57 fueron clasificados como EM según los criterios de McDonald de 2017, 5 eran CIS/RIS y 132 formaban parte del grupo control. Al evaluar todos los parámetros, índices y fórmulas de forma individual, el índice de Youden más alto lo obtuvieron el índice Kappa y la detección de BOC, seguidos del diagrama de Reiber y el Q CLLK; sin embargo, el diagrama de Reiber obtuvo la Odds ratio más alta. Observamos que los puntos de corte para el índice Kappa y el Q KFLC cambian sustancialmente entre sexos. Por este motivo, se propone un algoritmo dependiente del sexo que combina el uso del índice Kappa, el Q CLLK y OCB proporciona la mayor precisión diagnóstica en comparación con todos los parámetros, índices o fórmulas estudiados. Con este algoritmo, en un primer paso las mujeres con índice Kappa > 20,37 y Q KFLC > 0,563 y los hombres con índice Kappa > 6,58 y Q KFLC > 0,329 se clasifican como EM. Posteriormente, en las mujeres con índice Kappa < 2,48 o Q KFLC < 0,014 y en los hombres con índice Kappa < 0,20 y Q KFLC < 0,014 se descarta la presencia de EM. Finalmente, en aquellos que se encuentren en la zona gris, mujeres con índice Kappa entre 2,48 y 20,37 o con el Q CLLK entre 0,014 y 0,563 y hombres con índice Kappa entre 2,40 y 6,58 o Q CLLK entre 0,014 y 0,329, se realizarán las BOC, si estas son positivas se clasificarán como EM, en caso contrario se descartará la enfermedad. Con estos resultados podemos concluir que la medición de CLLK en LCR es una herramienta rápida, cuantitativa y fácil de estandarizar que, utilizada a través del algoritmo propuesto dependiente del sexo, puede reducir el número de pruebas manuales OCB realizadas, reduciendo el coste y mejorando la precisión diagnóstica.