Análisis del score de Khorana y predictores genómicos de riesgo de enfermedad tromboembólica venosa en pacientes tratados con quimioterapia en un medio extrahospitalario

Resum

Introducción, el score de Khorana es el único modelo predictivo de riesgo de enfermedad tromboembólica venosa, ETV, en los pacientes con cáncer que reciben quimioterapia en un medio extrahospitalario validado interna y externamente. Sin embargo diversos estudios han demostrado la limitación en la capacidad de predicción de este modelo en tumores de alto riesgo. Hipótesis y objetivos: la valoración del riesgo de ETV en tumores de alto riesgo basada exclusivamente en el score de Khorana es insuficiente y la inclusión de variables genómicas mejoraría la capacidad de predicción del riesgo. El objetivo primario del estudio es demostrar la asociación del perfil genético y el riesgo de desarrollar un evento tromboembólico venoso. Material y Métodos: se realizaron cuatro estudios observacionales retrospectivos, dos estudios piloto unicéntricos iniciales y dos multicéntricos de confirmación, en pacientes con cáncer de páncreas y tumores cerebrales que analizan la capacidad de predicción del score de Khorana. En segundo lugar se ha realizado un estudio observacional, traslacional, prospectivo, que ha incluido 400 pacientes con tumores de moderado-alto riesgo de ETV en los que se ha analizado un perfil genómico de riesgo de ETV validado en población no oncológica que ha incluido 12 polimorfismos localizados en 7 genes y se ha comparado con el score clínico de Khorana, estudio ONCOTHROMB. Resultados: tanto en los estudios de cáncer de páncreas y tumores cerebrales, unicéntricos y multicéntricos, no se demostraron diferencias significativas en la incidencia de ETV entre las diferentes categorías de riesgo de Khorana. En el estudio ONCOTRHOMB el score de Khorana demostró una limitada capacidad de predicción de la ETV, con área bajo la curva, AUC 0,569. El modelo basado en el perfil genómico exclusivamente no mejoró la capacidad de predicción, AUC 0,412. Por el contrario la inclusión de dos variables clínicas oncológicas, tipo de tumor y el estadio tumoral, al modelo genómico incrementa de forma notable la capacidad de predicción en comparación con el modelo clínico de Khorana, AUC 0,742. Conclusiones: la inclusión de perfiles genómicos en la valoración del riesgo de ETV mejora la capacidad de predicción en pacientes con cáncer.