Aplicabilidad y sensibilidad de la biopsia de médula ósea vs. aspirado de médula ósea en la valoración de la remisión completa en el mieloma

Resumen

APLICABILIDAD Y SENSIBILIDAD DE LA BIOPSIA DE MÉDULA ÓSEA VS. ASPIRADO DE MÉDULA ÓSEA EN LA VALORACIÓN DE LA REMISIÓN COMPLETA EN EL MIELOMA. INTRODUCCIÓN: El mieloma múltiple (MM) es una enfermedad caracterizada por una expansión de células plasmáticas (CP) clonales en médula ósea (MO) que producen una inmunoglobulina alterada, detectada en la electroforesis e inmunofijación (IF). El diagnóstico y evaluación de la respuesta al tratamiento, se basa en la detección de CP patológicas en MO y la paraproteína en sangre y/o orina. La remisión completa (RC) exige obtener IF negativa y menos de 5%CP en MO. La RC estricta añade obtener un ratio de cadenas ligeras libres en suero (CLS) normal y ausencia de clonalidad estudiada por inmunohistoquímica (IHQ) en la biopsia de MO o por citometría de flujo (CMF) en el aspirado de MO. OBJETIVOS:1. Analizar la correlación entre la CMF, la IHQ y la citología en la estimación de la plasmocitosis medular en pacientes con IF negativa. 2. Comparar la capacidad de detectar clonalidad entre la IHQ y la CMF de baja resolución en pacientes con IF negativa. 3. Analizar la capacidad para detectar clonalidad del estudio de CLS en pacientes con IF negativa. 4. Establecer un valor pronóstico relacionado con la capacidad de detectar clonalidad de cada una de las técnicas. RESULTADOS: La IHQ mostró los mayores valores de infiltración medular (media 3,97% vs. 2,76% la citología y 0,448% la CMF). En la estimación de la plasmocitosis medular, únicamente observamos una baja correlación entre citología y CMF (Coeficiente Pearson=0,568). La citología y la IHQ mostraron una baja concordancia (Kappa=0,268) en clasificar a los pacientes en RC. En la detección de clonalidad, no observamos concordancia entre ninguna de las técnicas estudiadas (IHQ,CMF y PCR). La IHQ y la CMF mostraron una concordancia muy baja en detectar < 5%CP clonales (Kappa=0,128). La supervivencia libre de progresión (SLP) y supervivencia global (SG) fue mayor en pacientes en RC (estimada por citología con medias de 101 vs. 124 meses, p=0,2; y por IHQ con 89 vs 114 meses, p=0.6 para SLP y 102 vs 164 m para SG, p=0,8), en pacientes sin CP clonales (detectadas por CMF: 92 vs 131 meses para SLP, p=0.04 y 136 vs 197 meses para SG, p=0.02; y por IHQ: 78 vs 121 meses, p=0.6 , 156 vs 160 meses, p= 0,8), en pacientes con < 5%CP clonales estudiadas por citología y CMF (100 vs 139 para SLP, p=0.02 ), y en pacientes con presencia de bandas oligoclonales (114 vs 137 meses, p=0.4 para SLP y 141 vs 170 meses, p= 0,14 para SG). Presentaron una SLP mayor los pacientes con enfermedad residual (EMR) baja (EMR ¿0,01%)(78 vs 106 meses, p=0,02), y aquellos en los que sólo la CMF detectó persistencia de enfermedad (citología e IHQ no)(81 vs 84 meses, p=0.02). La SLP y SG de pacientes con ratio de CLS normal y alterado fue similar(118 vs 124 meses, p=0,5). Los pacientes en RC estricta estimada por CMF tuvieron mayor SLP y SG (108 vs 122 meses, p=0.6 para SLP; 156 vs 195 meses para SG, p= 0,7). Entre los pacientes que no estaban en RC estricta por IHQ, tuvieron mayor SLP aquellos con EMR baja(71 vs 150 meses, p=0,02). CONCLUSIONES: 1. La cuantificación de CP en MO analizada por IHQ es mayor que la estimada por citología o CMF. 2. En la evaluación de la respuesta al tratamiento en el MM, la CMF de baja resolución es más sensible que la IHQ en detectar persistencia de enfermedad, y debería ser el método de elección para detectar clonalidad. 3. La RC estricta debería ser redefinida en aquellos enfermos con una infiltración mayor del 5%, añadiendo como criterio la ausencia de clonalidad mediante CMF/IHQ. 4. La BMO no es necesaria de manera rutinaria en la evaluación de la respuesta al tratamiento del MM. 5. El estudio de CLS en pacientes con IF negativa no identifica pacientes con mayor riesgo de progresión. 6. La aparición de bandas oligoclonales tras el tratamiento se asocia a buen pronóstico en pacientes con IF negativa.