Metabolismo del hemo en un modelo murino de protoporfiria eritropoyética. Efecto de las alteraciones de la síntesis del hemo en la actividad de la cadena respiratoria mitocondrial

Resumen

La protoporfiría eritropoyética (PPE),es una enfermedad de herencia autosómica dominante caracterizada por la deficiencia de la última enzima de la ruta de síntesis del hemo, la ferroquelatasa (Fech).Como consecuencia de este bloqueo enzimático se produce acumulación de protoporfirina en todos los tejidos (médula ósea, eritrocitos, plasma, hígado, piel, etc).La manifestación más frecuente de esta enfermedad es la fotosensibilada cutánea, aunque un 5-10% de los pacientes desarrollan insuficiencia hepática, la cual , puede llegar a requerir transaplante hepático al comprometer la vida del paciente. El ratón homocigoto para la mutación Fech m1pas/Fech m1pas de PPE, constitiye un modelo murino en el que reproduce la enfermedad humana en el grado de mayro severidad:fotosensibilidad cutánea y hepatopatía. Dado que la mayorí de los componentes de la cadena respiratoria mitocondrial (CRM)son hemoproteínas, resulta lógico suponer que las alteraciones del metagbolismo del hemo pueden afectar a las actividades de este sistema de transporte electrónico , que podría estar relacionado con el desarrollo de la hepatoptía.Esta tesis estudía si la hipoactividad de la enzima ferroquelatasa y/o la acumulación de protoporfirina en ratones Fechm1pas/Fech m1pas puede alterar la síntesis y/o actividad de estas hemoproteinas hepáticas. Los resultados obtenidos en este trabajo sugieren que el incremento de la actividad de los complejos de la CRM, a través de una mayor síntesis de ATP,protege frente al efecto hepatotóxico de la protoporfirina acumulada en el modelo de PPE utilizado. PALABRAS CLAVE:Ferroquelatasa,Citocromo ,Citcromo c oxidadas.