Estudio fase i/ii con dosis altas de mitoxantrone y ciclofosfamida sin soporte hematopoyético para el tratamiento de tumores de alto riesgo y metastásicos

Résumé

Este estudio fase I/II fue diseñado con el objetivo de desarrollar una combinación de tratamiento con dos ciclos de altas dosis de quimioterapia con mitoxantrone y ciclofosfamida, como alternativa a los esquemas actuales de tratamiento con altas dosis, que sólo constan de un ciclo conteniendo únicamente agentes alquilantes. El tratamiento se administrón con factores estimulantes de colonias de granulocitos, pero sin soporte de células hematopoyéticas, para evitar el riesgo de contaminación tumoral. En el estudio fase I se incluyeron 31 pacientes. Se administraron todos los ciclos provistos y las toxicidades limitantes de dosis fueron neutropenia grado IV prolongada (> 7 días) y trombopenia <20000/mm3 que requiriese más de una transfusión de plaquetas. Las dosis recomendadas fueron mitoxantrone 25 mg/m2 y ciclofosfamida 4000 mg/m2. En el estudio fase II se administró el tratamiento con las dosis seleccionadas durante el estudio fase I a 53 pacientes con cáncer de mama primario de alto riesgo y metastásico. Se administraron un 95% de los 106 ciclos previstos, alcanzándose un 93% de la dosis teórica de ambos fármacos. Un 46% de las pacientes desarrollaron neutropenia febril, aunque en la práctica totalidad de los casos se resolvión sin complicaciones. No se produjo ningún episodio de toxicidad no hematológica grado 4 ni hubo ninguna muerte tóxica. La media de días de ingreso por ciclo fue de 4. Como conclusión podemos afirmar que es posible administrar dos ciclos de mitoxantrone 25 mg/m2 y ciclofosfamida 4000 mg/m2 conf actores estimulantes de colonias, pero sin tratamiento de soporte hematopoyético. La intensidad de dosis que se consigue administrar está próxima a la alcanzada con los tratamientos convencionales de altas dosis, con una toxicidad moderada y además se evita el riesgo potencial de recidiva por contaminación tumoral del injerto, ya que no se administra soporte hematopoyético.