Efecto de la fluoxetina y del selenio frente a la neurotoxicidad inducida por 3,4-metilenodioximetanfetamina (mdma, éxtasis) en roedores

Abstract

La presente Tesis Doctoral está encaminada a dilucidar los efectos producidos por la fluoxetina y el selenio sobre la neurotoxicidad por la 3,4-metilenodioximetanfetamina (MDMA) en cerebro de roedores. La MDMA se comprota como una neurotoxina selectiva sobre los terminales nerviosos serotoninérgicos en la rata, dejando intactos del sistema dopaminérgico en el ratón. Existen dos fctores que parecen desepeñar un papel importante en la neurodegeneración de terminales que la MDMA produce el sistema transportador de serotonina y la existencia de un proceso de estrés oxidativo. Se ha demostrado que la fluoxetina, inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina, previene la neurotoxicidad inducida por la MDMA cuando se coadministra junto con ella y es capaz de prvenir la formación de radicales libres que se produce tras la administración de la droga. El objetivo es este trabajo fue aportar nueva información sobre el mecanismo de protección de la fluoxetina y evaluar si este efecto neuroprotector se podía hacer extensivo a otros inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina. Obtuvimos que la fluoxetina (10 mg/kg, dos veces con un intervalo de 60 min) continuaba mostrando un efecto neuroprotector frente a la toxicidad inducida por la MDMA tras un periodo de lavado del fármaco (la fluoxetina se administra 2, 4 y 7 días antes de la MDMA) y que este prolongado efecto neuroprotector se debía a la presencia de fluoxetina y de su metabolito, también activo, norfluoxetina, cuya vida de eliminación plasmática es mucho mayor que el compuesto original. La continuada presencia de ambos compuestos en el tejido cerebral provocaba cambios en el transportador de serotonina qu eimpedían la entrada en el terminales erotoninérgico de la MDMA o más probablemente de un metabolito tóxico de la misma. Este efecto neuroprotector de fluoxetina puede hacerse extensivo a fluvoxamina, otro inhibidor selectivo de la recaptación de serotoni