La membrana amniótica humanacaracterización de las células madre y su aplicación en terapia celular para reparar lesiones de cartílago articular humano
- Francisco J. Blanco García Director
- Silvia Díaz Prado Director
Defence university: Universidade da Coruña
Fecha de defensa: 02 March 2011
- María Julia Araceli Buján Varela Chair
- Isaac Manuel Fuentes Boquete Secretary
- María Teresa Castaño Oreja Committee member
- Sergio Santos-del-Riego Committee member
- Benjamín Fernández Gutiérrez Committee member
Type: Thesis
Abstract
La capacidad de reparación del cartíalgo articular es muy limitada, debido principalmente a que es un tejido avascular. Actualmente no existen tratamientos farmacológicos eficaces para curar la artrosis (osteoarthritis, OA), aunque algunos fármacos retardan su progresión. La mayoría de los esfuerzos realizados hasta la actualidad con la finalidad de reparar una lesión de cartílago articular van encaminados a superar las limitaciones que posee este tejido para cicatrizar las lesiones, implantar nuevas células con capacidad condrogénica y facilitar el acceso al sistema vascular. Pero el problema es que se genera un tejido de reparación fibrocartilaginoso que no reúne las condiciones del cartílago articular hialino natural. Para evitar la necesidad de remplazo protésico, se desarrollaron diferentes tratamientos celulares basados en el empleo de células multipotentes mesenquimales estromales (CME), con el objetivo de formar un tejido de reparación con estructura, composición bioquímica y comportamiento funcional iguales que los del cartílago articular natural. En la actualidad, las CME son consideradas como una potencial terapia celular para el tratamiento de un amplia variedad de enfermedades, incluída la OA. La médula ósea es, por excelencia, la fuente tisular empleada para la obtención de CME adultas, pero presentan una serie de desventajas. Por ello, la identificación de fuentes alternativas de CME con fines terapéuticos sería muy beneficioso. En este estudio se ha demostrado la localización y aislamiento de dos poblaciones de CME procedentes de membrana amniótica humana (MA), las células mesenquimales estromales amnióticas humanas (CMEAh) y las células epiteliales amnióticas humanas (CEAh). Ambas poblaciones celulares mostraron similares perfiles de expresión de marcadores de superficie de progenitores mesenquimales. Sin embargo, mostraron diferencias en cuanto a su rendimiento celular y su potencial de diferenciación hacia los principales linajes mesodérmicos. En este sentido, nuestros estudios de diferenciación celular demostraron que las CMEAh poseen una mayor capacidad de diferenciación mesodérmica in vitro que las CEAh, indicando que las CMEAh contienen más células progenitoras mesenquimales. En este trabajo se estudió no sólo la utilidad de la MA como fuente de CME, sino también como soporte o andamiaje. Los modelos de reparación in vitro de cartílago articular humano, empleando condrocitos, CMEAh y CEAh cultivadas sobre la MA, mostraron la síntesis de un tejido de reparación fibrocartilaginoso que mostró buena integración con el tejido nativo. Además, nuestros resultados sugieren que la reparación era de mayor calidad cuando se empleaban CME de MA, ya sean CMEAh como CEAh, que cuando se utilizaban condrocitos humanos. La posibilidad de poder obtener mediante técnicas no invasivas un tejido fetal que pueda ser empleado como soporte o andamiaje y que además proporcione un alto rendimiento en la recuperación de CME con una gran capacidad de proliferación, convierte a la MA en una fuente tisular alternativa de gran utilidad en el campo de la Medicina Regenerativa.