Análogos cíclicos del haloperidol. Preparación de piperazinil y piperidinil tetralonas y tetralinas como agentes antipsicóticos

Laburpena

En este trabajo se han preparado series de 3-amino metil-1-tetralonas con resto amino: n4-o-metoxi fenil piperazina y 4-fenil-4-hidroxi piperidina; asimismo, se han preparado los compuestos 3-(n4-(3-p-fluorobenzoil propil)-n1- piperazinilmetil-1-tetralona y 3-(4-(p-fluorobenzoil)-n-piperi- dinilmetil)-1-tretalona, que constituyen estructuras hibridas que incorporan dos farmacoforos butirofenonicos, flexible y semirrígido, susceptibles de adoptar una conformación en forma de s al igual que ocurre con el haloperidol. El estudio químico de estos compuestos se ha llevado a cabo en dos etapas: a) síntesis del ácido b-bromometil-d- fenil butírico, ester metilico. B) síntesis de la fracción amina. La reacción de sustitución nucleofilica entre ambas estructuras y posterior ciclación con ácido poli fosfórico de los amino ésteres obtenidos ha permitido obtener los compuestos objeto de síntesis en este trabajo. Se ha sintetizado, además, la 2-(n4-3-p -fluorobenzoilpropil)-n1-piperazinilmetil) tetralina. La ruta sintética puesta a punto para su preparación proporciona un método general de síntesis de piperazinil metil tetralinas n4 sustituidas. La posible actividad antipsicótica de estos compuestos ha sido estudiada mediante ensayos farmacológicos in vitro e in vivo obteniendo resultados muy satisfactorios con valores comparables a los obtenidos con el haroperidol, neuroléptico utilizado como patrón en estos ensayos farmacológicos.