Preformulación del nuevo agente antimicrobiano 1-(5-bromofur-2-il)-2-bromo-2-nitroeteno

Resum

Como parte de los estudios de preformulación del nuevo agente antimicrobiano 1-(5-bromofur-2-il)-2-bromo-2-nitroeteno (G1), en el presente trabajo se caracterizan la estabilidad y las propiedades de disolución de esta molécula en agua, su capacidad para sublimar y su compatibilidad con exicipientes. Sobre esta base, y con el propósito de desarrollar formas sólidas de dosificación para su administración sistémcia por vía oral se evalua la influencia de la formación de dispersiones sólidas y complejos de inclusión con ciclodextrinas en las propiedades insatisfactorias de este fármaco. La detectección y caracterización de los productos de degradación del G1 en agua permitió desarrollar un método analítico específico mediante espectrosfotometría UV en combinación con la calibración multivariante PLs para la cuantificación del G1 en agua. De los 12 excipientes ensayados podrán formar parte de formas de sostificación solidas de este principio activo, y de procesos intermedios durante su elaboración aquellos que se mostraron compatibles con el G1: los polietilén glicoles PEG 20000 y 6000, la beta-ciclodextrina, el talco, el estearato de magnesio,la glucosa, la lactosa y la sacarosa. Las deficientes propiedades de disolución y estabilidad en agua del G1 y su capacidad para sublimar, caracterizadas en este trabajo, constituyen limitaciones importantes para el desarrollo futuro de formas de dosificación a partir de este fármaco y requieren especial atención. No obstante, la formación de dipersiones sólidas con portadores hidrosolubles como los PEGs y la formación de complejos de inclusión con ciclodextrinas aportaron resultados alentadores.Por su parte, las dispersiones sóldias G1/PEG 20000 y G1/6000 producen mejoras notables en la velocidad de disolución de este fármaco en agua; mientras que los complejos de incusión del G1 con la beta CD y la DMbetaCD no sólo conduce a una mayor velocidad de disolución de