Evaluación del potencial de nanopartículas biodegradables como sistemas de transporte de macromoléculas activas a través de superficies mucosas

Abstract

El principio objetivo de esta Memoria ha sido investigar la habilidad de las nanopartículas poliméricas para actuar como posibles vehículos transportadores de péptidos y proteínas a través de superficies mucosas tales como la intestinal y la nasal. Este hecho, supondría hacer más fácil la administración de macromoléculas que actualmente son administradas por vía parenteral. Con este propósito en mente, hemos seleccionado el toxoide tetánico como antígeno modelo para su encapsulación en las nanopartículas biodegradables. Los polímeros seleccionados para la preparación de estos sistemas coloidales(nanopartículas) fueron: Acido poli láctico (PLA), Copolímero del Ácido Poliláctico y Polietilenglicol. (PLA-PEG) y quitosano. Posteriormente las nanoparticulas fueron caracterizadas por su tamaño, carga superficial, eficacia de encapsulación, estabilidad in vitro y liberación del toxoide antigénicamente activo. Los sistemas coloidales desarrollados fueron entonces administrados intranasalmente a ratones con el propósito de estudiar su potencial como vehículos transportadores de vacunas. Adicionalmente, estudiamos si la presencia de una cubierta de Polietilenglicol sobre las nanoparticulas de PLA podria afectar su interacción con la superficies biológicas, tras la administración oral en ratas. Finalmente, investigamos el mecanismo de interacción y transporte de las nanoparticulas de PLA-PEG y quitosano a través de superficies mucosas(nasal e intestinal) tras la administración in vivo y también en cultivos celulares (Caco-2). Los resultados pusieron de manifiesto que las nanoparticulas de PLA-PEG y quitosano tienen un prometedor futuro como sistemas transportadores de proteínas para la administración nasal y oral, debido a que son vehículos que atraviesan estos epitelios transportado macromoléculas como el toxoide tetánico.