Estudio de la inhibición de la síntesis de PGE2 sobre el reclutamiento celular en un modelo de artritis aguda experimental papel de los receptores de PGE2

Resumen

En esta tesis hemos estudiado el efecto modulador que ejerce la PGE2 sobre el reclutamiento de leucocitos en la inflamación sinovial. Los objetivos fueron 1) estudiar el efecto de la inhibición de la PGE2 sobre el reclutamiento celular en un modelo experimental agudo de artritis inducida por antígeno (AIA) en conejos, 2) estudiar el efecto de la PGE2 sobre la síntesis y expresión del gen de MCP-1 y el efecto de su inhibición, en células sinoviales en cultivo estimuladas con IL-1 , y 3) estudiar el papel de los distintos tipos de receptores de PGE2 sobre la expresión del gen de MCP-1 en células sinoviales en cultivo estimuladas con IL-1 , y la participación del factor de transcripción NF- B. En el modelo experimental de AIA en conejos, los AINEs meloxicam (MXC) y diclofenaco (DCF) produjeron una disminución significativa del nivel de PGE2 en el líquido sinovial (LS) respecto a los animales no tratados que medimos por ELISA. También observamos con ambos tratamientos, una disminución en el volumen de LS y en el número de células polimorfonucleares, tanto en el LS como en la membrana, que sólo fueron significativas en el caso de MXC. Sin embargo, con ninguno de dichos AINEs observamos una disminución en el número de monocitos, que más bien mostró una tendencia a elevarse. Estos resultados se correlacionaron con el posterior análisis mediante inmunohistoquímica y RT-PCR de la presencia y expresión de IL-8 y MCP-1 en la membrana sinovial inflamada: observamos una disminución de IL-8 en el tejido sinovial con ambos tratamientos, pero no de MCP-1 respecto a los animales no tratados. Al estudiar el efecto de la PGE2 sobre MCP-1 en células sinoviales en cultivo estimuladas con IL-1 , observamos que la PGE2 disminuye de forma tiempo y dosis-dependiente la expresión de MCP-1 en células de conejo por RT-PCR y en células humanas por inmunocitoquímica. La inhibición de la síntesis de PGE2 mediada por MXC y DCF, condujo