Importancia de los sistemas de reciclaje celular en células procedentes de enfermos de Parkinson

Resumen

El mecanismo de autofagia, por el que las células son capaces de reciclar componentes celulares para mantener la homeostasis celular, está desregulado en un amplio abanico de enfermedades, entre otras, las enfermedades neurodegenerativas. Estas suponen un problema de interés creciente como consecuencia del aumento de la esperanza de vida, y de la frecuencia de exposición a agentes predisponentes. En enfermedades complejas y de origen multifactorial, cualquier información que permita mitigar su sintomatología puede marcar la diferencia y ser considerado un gran avance en la lucha frente a estas patologías. La enfermedad de Parkinson es un proceso multifactorial dado que se caracteriza por tener un componente genético y ambiental, con implicación del envejecimiento. Dentro del componente genético, se conocen 21 genes con relación directa con esta patología, de los cuales, el gen que codifica para la proteína LRRK2 y, concretamente, sus mutaciones autosómicas dominantes, son las mayores responsables del desarrollo de enfermedad de Parkinson de origen genético. En este laboratorio se ha establecido una relación directa entre la presencia de la mutación G2019S de la proteína LRRK2 y una exacerbación de macroautofagia en fibroblastos humanos con repercusiones en la viabilidad celular. La mutación R1441G, cuya prevalencia es elevada en el País Vasco, es, por frecuencia, la segunda más importante. Por ello, la presente tesis doctoral plantea elucidar si esta mutación afecta al mecanismo de autofagia en fibroblastos humanos procedentes de enfermos de Parkinson que presentan esta mutación, tanto a nivel basal, como en presencia de inhibidores e inductores de este mecanismo.