Síntesis de compuestos organoselénicos derivados de hidroxitirosoldeterminación de su actividad como antioxidantes

Resumen

Pudiendo disponer de HT a reducido coste se busca transformarlo químicamente en derivados en los cuales se potencien sus propiedades antioxidantes y sus actividades biológicas. Así, en el segundo capítulo de esta Tesis Doctoral se plantea como objetivo la obtención de dopamina (3), un neurotransmisor implicado en enfermedades como la esquizofrenia, depresión y Parkinson, partiendo de HT mediante reacciones químicas sencillas. No existe descrita ninguna transformación de hidroxitirosol en dopamina, a excepción de un trabajo reciente en nuestro grupo de investigación. También se plantea la síntesis de derivados O-glicosilados de la dopamina a partir del hidroxitirosol. El interés de estos compuestos radica en su posible capacidad de para superar los inconvenientes que presenta el uso de L-DOPA, el principal fármaco utilizado en el tratamiento del Parkinson, que es capaz de penetrar en el sistema nervioso central, donde rápidamente se transforma en dopamina. Los derivados glicosilados de la dopamina pudieran traspasar la barrera hematoencefálica debido a la intervención de los transportadores de glucosa, fundamentalmente el GLUT1, que hacen que estos derivados puedan ser absorbidos desde el flujo sanguíneo al sistema nervioso central, para una vez en el cerebro ser hidrolizados enzimáticamente y liberar dopamina. En el tercer capítulo se plantea como objetivo la síntesis de selenoureas derivadas de HT que combinen el potencial antioxidante de las selenoureas con el del hidroxitirosol, mediante reacciones sencillas de dopamina con arilisoselenocianatos descritos por nuestro grupo de investigación. También se propone la síntesis de nuevos selenuros y diselenuros simétricos de hidroxitirosol, con objeto de analizar cómo influyen en la capacidad antioxidante de los nuevos compuestos la presencia de un segundo grupo catecol y las funciones de selenuro y diselenuro. En el cuarto capítulo se propone, partiendo de isotiocianatos comerciales, la síntesis de tioureas isósteras de las selenoureas anteriormente descritas, que mantengan el fragmento de catecol en su estructura. Tioureas e isotiocianatos se pueden aislar de extractos de plantas conteniendo glicosinolatos como el Tropaelum tuberosum, y sonconocidas sus propiedades antioxidantes, antituberculosas, supresoras de apetito, antitumorales, antimaláricas, antifúngicas y antivirales en general y anti-VIH en particular. También se propone la oxidación de las tioureas sintetizadas con DDQ (2,3-dicloro- 5,6-diciano-1,4-quinona), según el método propuesto por Land, con objeto de obtener una serie de 2-amino-tetrahidro-1,3- benzotiazepina-7,8-dioles que sigan conservando el fragmento de catecol. Por último, en el sexto capítulo en se propone llevar a cabo reacciones químicas sencillas en sistemas “sin disolvente” y catalizadas por CeCl3/NaI/SiO2, que presentan como principales ventajas el más fácil aislamiento de los productos de reacción y la menor contaminación medioambiental debido a la ausencia de disolvente. Esta investigación se realizó en la Universidad de Camerino (Italia) en una estancia de de dos meses bajo la dirección del profesor Enrico Marcantoni.