Identificación del factor de splicing SLU7 como controlador de la estabilidad genómica

Résumé

IDENTIFACIÓN DEL FACTOR DE SPLICING SLU7 COMO CONTROLADOR DE LA ESTABILIDAD GENÓMICA Hemos estudiado el desconocido papel del factor de splicing SLU7 como mediador de la integridad genómica y regulador de la progresión en la mitosis durante el ciclo celular. Hemos demostrado que la disminución de la expresión de SLU7 en líneas celulares cancerosas de diferentes orígenes contribuye (1) a la formación de híbridos RNA:DNA (R-loops) asociados con la inducción de daño en el DNA y (2) a la parada en la mitosis asociada con la pérdida de cohesión entre las cromátidas hermanas. Ambos eventos están directamente relacionados con la inducción de inestabilidad genómica, característica fundamental de la carcinogénesis. Tanto in vitro como in vivo, hemos caracterizado los mecanismos moleculares que implican alteraciones del splicing y la generación de proteínas aberrantes de SRSF3 y la disminución de SRSF1 y sororina. Nuestros datos presentan a SLU7 como un guardián de la estabilidad genómica y la disminución de su expresión observada en el hígado enfermo de los pacientes podría estar participando en el proceso de hepatocarcinogénesis. Así mismo, en las células transformadas la dependencia de SLU7 para su supervivencia, lo presentan como una nueva diana terapéutica para el cáncer.