Biodisponibilidad del granisetrón administrado por vía subcutánea en pacientes oncológicos

Resumen

Objetivos: Describir la farmacocinética de granisetrón administrado por vía subcutánea y compararla con la administración de la misma dosis por vía intravenosa. Metodología: Se administraron dos dosis únicas de granisetrón (Kytril) 3 mg por vía subcutánea o intravenosa, separadas por un período de lavado de al menos 14 días. En cada período de tratamiento se realizaron extracciones sanguíneas hasta las 12 horas postadministración, en algunos pacientes se extrajo una muestra a las 24 horas. El diseño de eltudio fue un ensayo clínico en Fase I, abierto, controlado, cruzado y aleatorizado en pacientes en tratamiento con quimioterapia, que requerían antieméticos, con el fin de evaluar la farmacocinética de granisetrón tras la administración de 3 mg por vía subcutánea, en comparación con la misma dosis por vía intravenosa. Se incluyeron en el estudio un total de 31 pacientes de ambos sexos. Farmacocinética: Para el cálculo de los parámetros farmacocinéticos se utilizaron las muestras de sangre obtenidas después de la administración de granisetrón, en los tiempos basal, 10, 15, 30, 45, 60 y 90 minutos, así como a las 2, 3, 4, 6, 8, 12 y 24 horas. También se recogió orina en las 12 horas siguientes a la administración de la medicación. Se compararon los parámetros farmacocinéticos de granisetrón observados con cada una de las dos formas de administración. Resultados: 1. Farmacocinética: 25 pacientes completaron el estudio tal como se describe en el protocolo. Tras la administración subcutánea, se observó una absorción rápida de granisetrón, dado que la concentración máxima se alcanzó en la primera media hora tras su administración. La biodisponibilidad fue completa, atendiendo al valor medio del AUC0-24 observado tras la administración subcutánea, en relación con la administración de la misma dosis por vía intravenosa. Al realizar el estudio de bioequivalencia se encontraron diferencias estadísticamente significativas entre ambas formas de administración en todos los parámetros farmacocinéticos de granisetrón. El valor de la Cmax fue inferior en el caso de la administración subcutánea, mientras que las concentraciones a las 12 y 24 horas, así como los valores del AUC0-12 y AUC0-24 y Ae0-12 fueron superiores. 2. Tolerancia: No se produjo ningún fallecimiento ni ningún acontecimiento adverso de carácter grave. La analítica efectuada antes de la administración de cada una de las formulaciones mostró que los pacientes se encontraban en la misma situación funcional, con la excepción del valor de GOT en sangre, ligeramente superior antes de la administración subcutánea (valores medios 20,1 vs 23,4). Conclusiones: La biodisponibilidad de granisetrón por vía subcutánea con la dosis de 3 mg, es completa. La administración de 3 mg de granisetrón por vía subcutánea, utilizando la misma formulación que la usada en la administración intravenosa, da lugar a concentraciones máximas inferiores, entre 48 y 65% menores a las observadas después de la administración de una infusión de 10 minutos. Tras la administración subcutánea, la concentración máxima se obtiene a la media hora de la administración. Las concentraciones de granisetrón en plasma, observadas 12 y 24 horas después de la administración del fármaco fueron superiores tras la administración subcutánea. La administración de 3 mg de granisetrón por vía subcutánea da lugar a una exposición al fármaco ligeramente superior a la observada por vía intravenosa en las 24 horas siguientes a la administración. La administración de 3 mg de granisetrón por vía subcutánea da lugar a una exposición al fármaco superior a la observada por vía intravenosa en las primeras 12 horas tras la administración, también la cantidad de fármaco eliminado en orina en las doce horas siguientes a la administración es superior. Desde el punto de vista clínico y analítico, las dos formulaciones de granisetrón fueron toleradas de forma similar, de acuerdo a lo esperado.