Modulación de un canal aniónico de alta conductancia dependiente de voltaje en la membrana neuronal, y su implicación en los mecanismos de toxicidad tipo alzheimer

Résumé

Este trabajo de investigación, estuvo enmarcado en un proyecto multidisciplinario que pretendía caracterizar estructuralmente y fisiológicamente los microdominios de membrana tipo lipid raft, tanto a nivel lipídico como genómico y proteómico. En particular, nuestro laboratorio se encargo de investigar la potencial implicación del canal VDAC de membrana neuronal con los mecanismos de toxicidad inducidos por el péptido beta-amiloide, uno de los principales parámetros anatomopatológicos en la EA. Además, siendo VDAC una proteína presente en los microdominios de tipo lipid raft, relacionada con procesos de apoptosis asociados a la toxicidad tipo Alzheimer, y teniendo en cuenta la importancia que estos microdominios tienen en el procesamiento del amiloide, se planteó abordar el análisis de la importancia de la composición de estas estructuras y sus componentes en relación a la toxicidad amiloidea. Para la ejecución de estos estudios, se utilizaron principalmente modelos de líneas neuronales inmortalizadas procedentes de diversas áreas cerebrales relacionadas con procesos cognitivos y de memoria de ratones y humanos. En muchos de los experimentos, el estudio se extendió al uso de muestras cerebrales de ratones y humanos con el fin de extrapolar y validar los resultados obtenidos con los de modelos celulares.