Lenalidomida y estroma en pacientes diagnosticados de síndrome mielodisplásico con deleción aislada del brazo largo del Cromosoma 5

  1. Rojas Porras, Silvia Margarita
Dirigida por:
  1. M. Díez Campelo Director/a
  2. Consuelo del Cañizo Fernández-Roldán Director/a
  3. María Sandra Muntión Olave Director/a

Universidad de defensa: Universidad de Salamanca

Fecha de defensa: 25 de noviembre de 2013

Tribunal:
  1. Jesús María Hernández Rivas Presidente/a
  2. Fermín Sánchez-Guijo Martín Secretario/a
  3. Felipe Prósper Cardoso Vocal
  4. Francesc Solé Ristol Vocal
  5. Ana Villegas Vocal

Tipo: Tesis

Resumen

[ES] Los Síndromes Mielodisplásicos con del(5q) son los que mejor caracterizados están desde el punto de vista fisiopatológico, clínico, citogenético y de tratamiento, pero aún quedan muchos interrogantes por resolver en su etiopatogenia, evolución y mecanismos de respuesta al tratamiento. Nuestra hipótesis se basó en datos desconocidos en el grupo de pacientes con SMD del(5q) que no tienen necesidades transfusionales. Además en base a que estos pacientes responden al tratamiento con Lenalidomida y que se han demostrado alteraciones en las células mesenquimales. Quisimos conocer la historia natural de la anemia de este subgrupo de pacientes (sin dependencia transfusional), y los factores que influyen en su desarrollo y su evolución. Quisimos ver si asi como la Lenalidomida actua en las Célula sprogenitoras hematopoyéticas, también tendría algún efecto en el estroma medular. Analizamos el tiempo hasta el desarrollo de la dependencia transfusional, la Supervivencia global y la supervivencia libre de transformación a LMA, en 84 pacientes incluidos en registro Español de SMD. Analizamos la expresión génica y proteica en Mesenquimales tratadas con Lenalidomida de SMD 5q- y Donantes sanos, de genes y microRNAs involucrados en la fisiopatología de los SMD. Analizamos la capacidad de las MSC tratadas con Lenalidomida para mantener la hematopoyesis. Resultados y conclusiones La concentración de Hb: 9 gr/dl, acortó el tiempo hasta el desarrollo de la DT y la trombocitopenia predijo un impacto negativo en la SG y aumentó el riesgo de trasformación a LMA. El recibir tratamiento antes del desarrollo de la dependencia transfusional tuvo un impacto positivo, a favor de los tratados con Lenalidomida. Se demostró la sobrexpresión génica y epigenética de genes y microRNAs involucrados en la fisiopatología de los SMD en las células mesenquimales de pacientes con SMD y 5q- tras ser tratadas in vitro con Lenalidomida. Se demostró la sobreexpresión de genes involucrados en la fisiopatología de los SMD en in vivo en pacientes bajo tratamiento. Se demostró la capacidad para mantener la hematopoyesis de las células mesenquimales de SMD 5q- tratadas con Lenalidomida.