Estudio fase ii con capiri + bevacizumab como tratamiento en primera línea de pacientes con cáncer colorrectal metastásico

Resumen

Introducción: Bevacizumab es un Ac monoclonal activo en combinación con quimioterapia en cáncer colorrectal metastático en primera línea de tratamiento asociado con esquema FOLFIRI (Hurwitz et al. N Engl J Med 2004; 350(23):2335-42). El 5FU puede sustituirse por capecitabina oral mejorando la tolerancia y la calidad de vida. Nuestro objetivo es confirmar que la pauta CAPIRI + Bevacizumab a dosis reducidas no es inferior a FOLFIRI + Bevacizumab, con mejor tolerancia. Material y métodos: A pacientes (pts) con cáncer colorrectal metastático no tratados con quimioterapia previa se les administró capecitabina (850 mg/m2/12 horas vo día 1-14), irinotecan (240mg/m2 iv día 1) y bevacizumab (7.5 mg/ Kg día 1), en ciclos cada 3 semanas. El objetivo principal fueron las respuestas globales (RO) y los secundarios el tiempo a progresión (TP), supervivencia global (SG) y tolerancia así como conocer el valor de la edad, estado general, nº localizaciones metastáticos, estado gen ras, valor de CEA y de respuesta por este marcador como factores predictores de respuesta y supervivencia. Resultados: Entre abril de 2005 y abril de 2008 se incluyeron 120 pacientes con una mediana de 64 años. (límites: 40-79 años), un Karnofsky 70% (limites: 60 -90%). El cáncer primario no se resecó a 24 pacientes. RO: 63.3% y 30% de estabilización de la enfermedad. El estudio univariante solo encontró relación estadísticamente significativa entre el valor CEA y la respuesta por CEA con la respuesta y entre el nº localizaciones metastáticos y el Karnofsky con la supervivencia. El estudio multivariante de Cox no encontró relación de ninguna variable con la supervivencia y el estudio de regresión logística la encontró entre valor de CEA y respuesta (p<0.001). El tiempo a progresión fue de 18 meses (95% CI, 14.3-21.6). pero fue distinto entre pacientes que respondieron por CEA (50% reducción), 20 meses, y pacientes sin respuesta por CEA, 12 meses (p=0.002). Las principales toxicidades grado 2-4 fueron: diarrea en 55 pts (grado 3-4 en 16), síndrome palmoplantar en 54 pts (grado 3-4 en 2), neutropenia en 40 pts (grado 3-4 en 8), estomatitis en 16 pts (todos grado 2), cualquier grado de hipertension en 74 pts (grado 3-4 en 2), cualquier grado de proteinuria en 75 pts (ninguno grado 3-4), fenómenos tromboembolicos en 7 pts o sangrado en 55 pts (principalmente epistaxis auntolimitada); 5 toxicidades graves: 1 neutropenia toxica que causó la muerte del paciente por fallo multiorgánico, 2 tromboembolismos pulmonares, 2 diarreas grado IV con insuficiencia renal secundaria. Conclusión: El esquema CAPIRI + Bevacizumab a dosis reducidas muestra una actividad adecuada para continuar con un estudio fase III con una tolerancia aceptable