Farmacocinética poblacional de vancomicina en pacientes con neoplasias hematológicas

Resum

El objetivo de la tesis fue estimar los parámetros farmacocinéticos de vancomicina en pacientes con neoplasias hematológicas. Para ello se desarrollo un modelo poblacional general para vancomicina y uno específico para la subpoblación de pacientes con leucemia mieloblástica aguda, mediante la aplicación de la metodología de efectos mixtos proporcionada por el programa NONMEM. Se confirma que en esta población el aclaramiento de vancomicina, aunque dependiente del funcionalismo renal del paciente, es significativamente más alto que en pacientes sin este tipo de patologías. El volumen de distribución presenta, asimismo, valores más elevados que los habituales y muestra únicamente dependencia del peso total del paciente. La validación de los modelos general y específico desarrollados, y su comparación frente al considerado de referencia clínica en nuestro país, indica la aplicabilidad y fiabilidad de los primeros, en contraposición al sesgo e inexactitud de este último, en cuanto a su capacidad predictiva a priori. No obstante, las diferencias se atenúan al utilizar un algoritmo de estimación bayesiana. Las modificaciones cinéticas detectadas confirman resultados previos obtenidos con otro tipo de metodologías y subrayan la necesidad de revisr al alza los criterios de dosificación de vancomicina con el fin de optimizar la terapia en este tipo de pacientes. En consecuencia, se ha desarrollado una estrategia gráfica, útil en la selección de regímenes de dosificación óptimos de acuerdo con criterios farmacocinéticos y farmacodinámicos. En definitiva, este estudio realizado en una amplia población y con una metodología adecuada, viene a confirmar estudios previos realizados en este departamento y otros bibliográficos que establecen una mayor capacidad de eliminación y distribución de algunos antibióticos como glucopéptidos y aminoglicósidos en pacientes con neoplasias hematológicas. El riesgo de