Microambiente y lesión ósea en el mieloma múltiplepapel de las células stem mesenquimales y nuevos fármacos

Résumé

El mieloma múltiple (MM) es una hemopatía maligna derivada de la proliferación de un clon de células plasmáticas que se acumula en el estroma de la médula ósea. Otros síntomas característicos son la producción de inmunoglobulina monoclonal y la presencia de lesiones óseas consecuencia tanto de una mayor resorción ósea como de una menor formación de hueso. Aunque se han realizado importantes avances en el tratamiento del MM con la incorporación de nuevos fármacos, hoy por hoy, sigue siendo una enfermedad incurable con una mediana de supervivencia cercana a los cinco años. Se hace por tanto imperativo seguir investigando y profundizar en los múltiples factores implicados en la patogenia de esta enfermedad, a fin de identificar dianas terapéuticas para terapias dirigidas, y el desarrollo de nuevos fármacos que puedan mejorar las perspectivas actuales. Aparte de las propias anomalías genéticas de las células de mieloma, cada vez existe una mayor evidencia de que las interacciones que se establecen entre las células mielomatosas y el microambiente de la médula ósea juegan un papel esencial en el desarrollo de la enfermedad, así como en la resistencia a los agentes terapéuticos. Este microambiente está constituido por una población celular muy heterogénea, que incluye entre otros, a las células "stem" mesenquimales (CSM), que son los progenitores tanto de las células estromales como de las células formadoras de hueso. En este sentido, un mayor conocimiento de las interacciones entre las células y el microambiente, en concreto con las CSM, permitiría establecer una base racional para la aplicación de nuevos tratamientos con el fin de mejorar la respuesta y supervivencia de los pacientes con mieloma. Por otro lado, se pretende evaluar la actividad terapéutica de nuevos fármacos con especial incidencia en el microambiente de la médula ósea, bien por su capacidad de superar la ventaja proliferativa/de supervivencia conferida por el microambiente a las células de mieloma o bien por estar orientados a la mejora de la lesión ósea asociada a MM.