Análisis genético de la vía Erk-Mapk en el desarrollo y mantenimiento de tumores de pulmón promovidos por K-Ras G12V
- Blasco Patiño, Rafael B.
- Mariano Barbacid Montalbán Director
Universidade de defensa: Universidad Autónoma de Madrid
Fecha de defensa: 03 de novembro de 2011
- Eugenio Miguel Ángel Santos de Dios Presidente/a
- Marcos Malumbres Secretario/a
- Ángel Rodríguez Nebreda Vogal
- Manuel Serrano Marugán Vogal
- Luis Montuenga Badía Vogal
Tipo: Tese
Resumo
Hemos( estudiado el( papel( de( cada( miembro( de la( cascada( Raf/Mek/Erk( en( la( iniciación( de( tumores de pulmón(de(células(no(pequeñas, inducidos(por(la(expresión(de(una(forma(oncogénica(de(K\ Ras.( La( eliminación( de( Erk1( o( Erk2, en( células( que( expresaban esta( forma( oncogénica( de( K\Ras,( no( afectaba( a( la( iniciación( tumoral debido( a( la( compensación( entre( ambas( isoformas.( Sin( embargo,( la( eliminación( de( ambas( quinasas( Erk( impedía( completamente( el( desarrollo( de( estos( tumores.( Similares( resultados se(obtuvieron(para las(quinasas(Mek. Por(otro( lado,(no( se(observó( compensación(entre( las( quinasas( Raf.( Mientras( que( la( eliminación( de( B\Raf no( tenía consecuencias( en( el( desarrollo( de( los( tumores,(la(expresión(de(c\Raf(era(esencial(para(la(aparición(de(estos(tumores.(La(eliminación(conjunta( de( c\Raf( y( B\Raf,( en( ratones( adultos,( no( conllevaba( efectos( deletéreos( para( la( homeostasis( de( los( animales.( Estos resultados( indican( que( c\Raf( juega( un( papel( imprescindible( en( la( mediación( de( las( señales(oncogénicas(de K\Ras(en(este(tipo(de(tumores,(con(lo(que(podría(ser(una(diana(para(el(desarrollo( de(terapias(antitumorales.