Regulatory roles of micrornas in aging-associated pathologies

Résumé

Los miRNAs son pequeñas moléculas de RNA que regulan la expresión génica mediante la degradación de los RNAs mensajeros o el bloqueo en la traducción de sus genes diana. Este sistema de regulación ha cobrado gran relevancia en la práctica totalidad de los procesos fisiológicos y patológicos en mamíferos. En la presente Tesis Doctoral hemos estudiado el papel regulador de los miRNAs en el envejecimiento y en sus patologías asociadas. Así, hemos generado y caracterizado ratones deficientes en cada uno de los dos clusters de los que se compone la familia miR-29 (miR-29a/b1 y miR-29b2/c), así como el doble knock-out. Además, hemos identificado al gen PGC1α como una de las dianas moleculares de miR-29 con importancia en el mantenimiento de la homeostasis cardiovascular a través de su papel regulador de la biogénesis mitocondrial. Finalmente, hemos realizado una exhaustiva caracterización del papel in vivo de miR-29 en el desarrollo del cáncer a través de la realización de seis protocolos de carcinogénesis química en los ratones deficientes en miR-29. De forma notable, este análisis reveló que miR-29 tiene un papel dual en las patologías neoplásicas, actuando tanto como oncogén como supresor tumoral en función del tejido afectado.