Papel del receptor CCR7 en oncología: caracterización molecular y aproximaciones terapeúticas

Resum

El receptor de quimiocinas CCR7 media la migración linfocitaria en condiciones de homeostasis y de enfermedad. Sin embargo, en los últimos años este receptor se ha identificado como una de las moléculas más relevantes en el proceso de diseminación ganglionar en neoplasias linfoides y epiteliales. Por ello, los principales objetivos de la presente tesis han sido: profundizar en los mecanismos mediados por CCR7 que contribuyen a la enfermedad tumoral, y estudiar las potenciales aproximaciones terapéuticas dirigidas contra dicho receptor. Concretamente, y de forma más extensa, se ha desarrollado un plan experimental con el fin de validar la eficacia de la inmunoterapia con un anticuerpo monoclonal (AcMo) dirigido contra CCR7 para el tratamiento de varias enfermedades tumorales. Como resultado, sabemos que este AcMo se caracteriza por presentar un mecanismo de acción doble y único que, por un lado, bloquea la entrada de la célula tumoral a los nichos de supervivencia y proliferación, y por otro, induce la muerte de aquellas células que expresan el receptor gracias a su capacidad para activar mecanismos efectores citotóxicos. Además, hemos constatado que el AcMo contra CCR7 es útil en aquellos grupos de pacientes con las mayores necesidades terapéuticas, ya que su mecanismo de acción es independiente de los mecanismos de resistencia a tratamientos previos. Por último, hemos demostrado que dicha molécula presenta un potencial de uso muy extendido en el área de la oncología pues se ha mostrado efectiva en tres clases de tumores hematológicos y uno epitelial. Por todo ello, podemos concluir que la inmunoterapia basada en un AcMo contra CCR7 es una herramienta novedosa y prometedora en la terapia del cáncer y esperamos poder disponer de ella en la clínica en los próximos años.