Modelado farmacocinético de ciclosporina en pacientes con trasplante renal

Resumo

La estrecha relación establecida entre la concentración en sangre de ciclosporina y su respuesta terapéutica y tóxica, así como la alta variabilidad ínter e intraindividual encontrada en los procesos cinéticos y dinámicos, ha determinado la necesidad de la monitorización de las concentraciones de ciclosporina en sangre total, dentro de la práctica clínica. Su finalidad es disponer de información suficiente para alcanzar la individualización posológica, mediante la metodología bayesiana. El elevado número de muestras de sangre necesarias para llevar a cabo las estrategias de individualización posológica basadas en la medida de la exposición sistémica, ha dificultado su aplicación por lo que la monitorización de ciclosporina ha permanecido anclada en la determinación de la concentración sanguínea valle. El escenario descrito es básicamente el punto de partida de la hipótesis planteada en la presente memoria de tesis doctoral cuyos objetivos han sido: I. OBJETIVO PRINCIPAL Caracterizar el comportamietno farmacocinético de ciclosporina oral en pacientes con trasplante renal, a partir de la concentración sanguínea valle, en función del tiempo post-trasplante. II. OBJETIVO SECUNDARIOS 1,- Identificar y evaluar los factores que influyen en la aceptación del informe Farmacoterapéutico de monitorización de las concentraciones sanguíneas valle de ciclosporina. 2,- Identificar y evaluar la influencia de diferentes covariables sobre la tendencia central de los parámetros farmacocinéticos de ciclosporina y sus respectivas variabilidades. 3,- Desarrollar y validar un método bayesiano para el ajuste individualizado de dosis basado en el modelo farmacoestadístico desarrollado. El diseño del estudio farmacocinético exigió el desarrollo y la validación de la técnica analítica y el establecimiento de su modelo de varianza, a su vez, se ha llevado a cabo un análisis con el objetivo de valorar