Perfil genómico del cáncer de mamaimplicaciones clínicas
- CLIMENT BATALLER, JOAN
- José A. Martínez Climent Director
- Ana Lluch Hernández Co-director
Defence university: Universitat de València
Fecha de defensa: 16 June 2005
- Javier Benítez Ortiz Chair
- Luis Pascual Calaforra Secretary
- Dolores Odero Maria Committee member
- Miguel Martín Jiménez Committee member
- José Palacios Calvo Committee member
Type: Thesis
Abstract
A pesar del consenso actual en la elección de la terapia sistémica adjyuvante basada en criterios clínicos e histológicos, el 25% de los pacientes con cáncer de mama sin afectación ganglionar (CMGo) presentarán recaída y finalmente morirán debido a la enfermedad. Los perfiles de expresión génica de los tumores de cáncer de mama representan un predictor potente de la supervivencia, sin embargo, estos sistemas de análisis del genoma humano no se aplican todavía en la práctica clínica. En esta Tesis se examina la posibilidad de genera un predictor genómico del riesgo de recaída en pacientes con CMGo mediante el análisis del número de copias de ADN en los genomas tumorales usando arrays genómicos. Métodos: Se han estudiado mediante Hibridación Genómica Comparada sobre microarrays de ADN (array-CGH) un total de 185 biopsias tumorales obtenidas de pacientes diagnosticadas de CMGo y tratadas en el Hospital Clínico Universitario de Valencia. La mediana de seguimiento fue de 82 meses (rango, 11 - 218). Tras la cirugía, 90 pacientes recibieron quimioterapia adyuvante basada en antracilcinas (grupo AC), mientras que las 95 restantes no recibieron quimoterapia (grupo NT). Para el estudio de las correlaciones entre los datos genómicos obtenidos con las características clínicas y supervivencia de las pacientes se utilizó el modelo estadístico de Cox. El nivel de significancia de las asociaciones se corrigió mediante los tests más adecuados de ajuste estadístico para comparaciones múltiples. Resultados: El análisis de los genomas tumorales de CMGo muestran un perfil genómico característico basado en ganancia/amplificación de las regiones cromosómicas 1q31-q41, 8q21-q24, 17q12-q21 y 20q12q13, y pérdida genómica de 8p21-p23, 11q21-q24, 16q21-q23 y 17p13. La ganacia específica de clones contenidos en las regiones 1q, 16q y la pérdida de 16q se asoció con los niveles de expresión de los receptores de estró