Caracterización genómica del linfoma del mantolocalización e identificación de un gen supresor de tumores en la región cromosómica 8p21.3

Resumen

El linfoma de células del manto (LCM) es un tipo de linfomas no Hodgkin (LNH-B) causado por laproliferación neoplásica de linfocitos B procedentes de la zona del manto folicular del ganglio linfático, generalmente en un estadio previo al paso por el centro germinal. Ellinfoma del manto (LCM) representa entre el 5-10% de los LNH-B y se manifiesta generalmente en individuos de edad avanzada (edad media de 60 años) y predominantemente en varones. Los pacientes con linfoma del manto (LCM) pueden presentar una enfermedad nodal o leucémica. Los determinantes moleculares que conllevan a esta diferente presentación clínica no son bien conocidos. Por ello, con el fm de identificar un patrón de alteraciones genómicas característico del LCM e intentar correlacionarlo con las diferentes formas de presentación clínica de la enfermedad, se realizó un prímer estudio en el que comparamos el patrón de alteraciones genómicas en un grupo de 28 pacientes con LCM con la t(II;14)(qI3;q32) con presentación nodal o leucémica, utilizando las técnicas de hibridación genómica comparada (CGH) e hibridación con fluorescencia 'in situ' (FISH) para locus génicos específicos. Aunque ambas formas de presentación clínica de LCM, leucémicas y nodales, presentan un patrón genómico similar, la pérdida del brazo corto del cromosoma 8 fue más frecuente en pacientes con enfermedad leucémica (79% versus 11 %, p menor que 0.001). La pérdida genómica de 8p fue posteriormente descrita como una alteración frecuente en LCM. Sinembargo, la asociación de la pérdida de 8p con la leucemización del LCM no ha sido conf1rmada en estos trabajos. Estudios posteriores de pérdida de heterocigosidad (LOH) y, en menor medida, de hibridación genómica comparada (CGH), demuestran que la pérdida alélica en el brazo corto del cromo soma 8 (8p) no solo es frecuente en LCM sino que es una de las alteraciones más comunes en otros tipos de LNH-B y en diversos