Epidemiología molecular de los genes GSTM1, GSTT1, CYP1A1 y MTHFR en una población de pacientes con cáncer colorrectal

  1. CORNO CAPARROS, ANDRES
Dirixida por:
  1. Antonio F. Compañ Rosique Director
  2. Justo Medrano Heredia Co-director

Universidade de defensa: Universidad Miguel Hernández de Elche

Fecha de defensa: 10 de xuño de 2005

Tribunal:
  1. José Antonio Ferragut Rodríguez Presidente/a
  2. Gerardo Picon Perez Secretario/a
  3. Eduardo García-Granero Ximénez Vogal
  4. Damián García Olmo Vogal
  5. Jesús García-Foncillas López Vogal

Tipo: Tese

Resumo

El cáncer colorrectal (CCR) es una patología muy prevalente. Está asociado a factores genéticos, entre otros. La susceptibilidad individual al CCR puede ser debida a variaciones en la capacidad de activar y detoxificar endógenos y exógenos y de reparar el daño que estos provocan en el ADN. Determinados polimorfismos en genes, pueden dar lugar a variaciones en las actividades detoxificadoras y reparadoras y así aumentar el riesgo individual de padecerlo. Se estudian las frecuencias del polimorfismo nulo en los genes de detoxiviación GSTM1 y GSTT1, las frecuencias del polimorfismo de corte MSp I (T6235C) y lle462Val 8C4889G) en el gen CYP1A1 de activación metabólica y las frecuencias del polimorfismo Ala677Val (C677T) en el gen MTHFR del metabolismo de los folatos que participa en los mecanismos de síntesis, reparación y metilación del ADN. MATERIAL Y MÉTODO Estudio observacional de casos y controles incidentes, en caucásicos residentes en la misma área geográfica (Vega Baja Alicante). Muestra de casos: 93 pacientes con diagnóstico confirmado de adenocarcinoma colorrectal (anatomía patológica) y controles, 117 pacientes hospitalarios con patología no neoplásica (herniorrafias y colecistectomías). Se empleó kit de Qiagen para extraer y purificar el ADN a partir de sangre total. Los polimorfismos nulos en GST;1 y GSTT21 se analizaron mediante una múltiplex, siguiendo método descrito por Arand. Los polimorfismos en CYP1A1 se determinaron con el método descrito por Drakoulis 1994, por amplificación y corte con Msp I CYP1A1*2, y por ASO CYP1A1*3 para el polimorfismo A4889G. El polimorfismo C677T en el gen MTHFR por el método de Frosst por PCr y posterior digestión del amplificado con Hinf.I. Se recogieron las variables: edad, género, peso, talla, índice de masa corporal, hábito de ingesta alcohol, hábito tabáquico, localización tumoral, estadiaje de Dukes y tipo histológico del tumor. En el anális