Caracterizacion inmunologica y molecular de diversos autoantigenos humanos con localizacion nuclear

Resumen

Se ha realizado un muestreo de sueros entre distintos pacientes del Servicio de Reumatología del Hospital "Puerta del Mar" de Cádiz. De los 147 sueros ensayados mediante inmunofluorescencia, el 57.1%, presentaron anticuerpos antinucleares. Dos de los sueros testados, los denominados suero C.B. y suero J.C., presentaban reactividad nucleolar, y fueron seleccionados con el fin de caracterizar los autoantígenos reconocidos. Se han generado sueros policlonales contra distintas regiones expresadas del factor de transcripción UBF de hámster, que representa uno de los autoantígenos del suero C.B. Estos anticuerpos se presentan como una alternativa a la tinción Ag-NOR, empleada en diagnóstico histopatológico. A partir del suero autoinmune C.B. se han purificado inmunoglobulinas humanas, específicas de la proteína UBF, mediante cromatografía de afinidad, y se han identificado regiones de esta proteína que contienen epitopos implicados en la respuesta autoinmune. Mediante el suero C.B., se ha identificado, clonado y secuenciado el cDNA de un nuevo gen que presenta una expresión diferencial en distintos tejidos de hámster. Este gen codifica para una proteína cuya secuencia contiene una región rica en cisteínas que se agrupan de una forma semejante a la que presentan los dominios denominados "dedos de zinc". Esta proteína presenta una región de aminoácidos de caracter ácido. Asimismo se han presentado datos inmunocitoquímicos sobre su localización nuclear, posiblemente asociada a la heterocromatina. Se ha clonado el cDNA para la proteína FXR1 de hámster. En el presente trabajo se describe por primera vez a esta proteína, relacionada con el síndrome X-frágil, como un autoantígeno humano en un paciente de esclerodermia.