Papel de mcj (methylation-controlled j-protein), represor endógeno de la cadena respiratoria mitocondrial, en el daño hepático por colestasis

Abstract

La disfunción mitocondrial contribuye a la patogenia de las enfermedades colestásicas, y es que los ácidos biliares (ABs) son citotóxicos, capaces de emulsionar membranas lipídicas como la mitocondrial, provocando una sobreproducción de especies reactivas de oxígeno (ROS) y muerte del hepatocito. MCJ es una proteína mitocondrial que actúa inhibiendo la cadena respiratoria mitocondrial (CRM), por lo que su deficiencia podría mitigar el estrés oxidativo causado por la colestasis. Por lo tanto, nuestro principal objetivo es estudiar el efecto de la inhibición de la CRM por MCJ en la toxicidad hepática por ABs. Para ello hemos empleado como modelo animal la ligadura del conducto biliar tanto en ratones WT como MCJ-KO, así como muestras de pacientes con colangitis biliar primaria. Observamos que la pérdida de MCJ protege a los hepatocitos de la formación de ROS, despolarización de la membrana mitocondrial y de la depleción de ATP consecuencia de la toxicidad por ABs, lo que conduce a un menor daño hepático. Nuestros resultados identifican a MCJ como una potencial diana terapéutica para mitigar el daño en las enfermedades colestásicas.