Papel de las proteínas del complejo telomerasa en la biología telomérica del cáncer de pulmón

Résumé

Hoy en día, se conoce muy poco acerca del papel de la disquerina -una de las tres subunidades del complejo ribonucleoproteico telomerasa- en la biología telomérica de las células del cáncer. En este trabajo mostramos por primera vez que esta proteína se encuentra sobreexpresada en las líneas celulares de cáncer de pulmón. Además, desarrollando un nuevo método de análisis de imagen in situ cuantitativo en 3D, hemos demostrado que existe una correlación entre la sobreexpresión de disquerina y la longitud telomérica tanto a nivel poblacional -células con mayor nivel de expresión de la proteína poseen telómeros más cortos-, como a nivel celular -los telómeros más cortos de la célula se encuentran espacialmente asociados a la disquerina-. Mostramos a su vez que el contínuo acortamiento telomérico inducido por la inhibición de la actividad telomerasa activa la expresión de disquerina en las células de cáncer de pulmón, y que el incremento exógeno de disquerina en estas células supone mayor resistencia al acortamiento telomérico causado por la inhibición de la actividad telomerasa. Finalmente, mostramos que dicha resistencia se obtiene gracias a la recuperación de la actividad telomerasa mediada por la expresión de la disquerina. En resúmen, empleando un novedoso método de análisis de imagen in situ cuantitativo en 3D, hemos demostrado que la disquerina juega un papel fundamental en la biología telomérica, respondiendo al acortamiento de los telómeros para activar la telomerasa confiriendo así resistencia a ese mismo acortamiento.