Cardiotrophin-1evaluation of the possible therapeutic role in liver resection and transplantation

Abstract

Introducción: En las cirugías hepáticas, pueden darse muchas complicaciones. Así el Small-for-size syndrome (SFSS), es uno de aquellos que puede suceder tras la resección hepática severa y el trasplante hepático parcial, mientras que el Primary graft-non-function puede suceder debido a la preservación fría prolongada. Hypothesis: La Cardiotrofina-1 (CT-1) es una citoquina perteneciente a la familia IL-6 que puede promover el proceso de regeneración del hígado después de una resección parcial. También puede ejercer efectos hepatoprotectores en el injerto hepático, señalizando las vias de supervivencia durante el daño por isquemia/reperfusión en el trasplante de hígado y el trasplante hepático parcial con SFSS. Resultados: CT-1 facilita el proceso de regeneración hepática tras una hepatectomía. Sin embargo, el tratamiento con CT-1 se asoció a un peor resultado del trasplante de hígado con isquemia fría prolongada. Cuando SFSS se produjo después de la resección hepática severa o el trasplante hepático parcial, CT-1 no aumentó la supervivencia. Sin embargo, a dosis baja, la CT-1 parece aumentar la supervivencia y el índice de hígado regenerado después de un trasplante parcial de 20% con SFSS. Conclusiones: El tratamiento con CT-1 acelera el proceso de regeneración del hígado por la mejora de las priming signals inmediatamente después del modelo de hepatectomía parcial del 70%. Esto también está acompañado por un incremento en la expresión de genes anti-apoptotoicos. El tratamiento con CT-1 aumenta el daño hepático en hepatectomías del 80% y 95%. Este aumento de daño está posiblemente asociado a una alteración de la cinética de activación de STAT3 y a un bloqueo en la vía de señalización el STAT3. El tratamiento con CT-1 no mejora significativamente la supervivencia y el índice de hígado regenerado después de un trasplante parcial de 20% con SFSS. En el modelo de trasplante hepático con isquemia fría prolongada, la administración de CT-1 anterior y posterior de preservación fría se asocia con un peor resultado comparando con los controles.