Aplicación de la cardiotrofina en un modelo experimental de diabetes mellitus

Résumé

Aunque los tratamientos actuales han permitido mejorar la calidad de vida de los pacientes diabéticos, todavía es necesario desarrollar nuevas estrategias que permitan un control más preciso de la glicemia. La aplicación de nuevas moléculas que mejoren el estado funcional de los islotes, tanto en terapia sustitoria (trasplante de islotes) como en terapia regenerativa, podrían mejorar los tratamientos actuales. La IL-6 ha demostrado tener efectos beneficiosos en la viabilidad y funcionalidad de los islotes, tanto en experimentos in vitro como in vivo. Además, el modelo de ratón IL-6-/- presenta un metabolismo alterado, desarrollando obesidad, resistencia a la insulina y un incremento de la masa de células alfa como mecanismo compensatorio de la pérdida de células beta pancreáticas. Por otra parte, la CT-1 es una citoquina de la misma familia que la IL-6 que ejerce efectos protectores en diversos tejidos, como el corazón, tejido neuromuscular e hígado. Se ha demostrado su efecto protector en hepatocitos in vitro y la mejora de la supervivencia en modelos animales sometidos a daño hepático. Hígado y páncreas comparten un mismo origen embrionario y gran parte de sus vías metabólicas y características funcionales. Del mismo modo que la IL-6 presenta efectos beneficiosos en la supervivencia de los islotes, nos planteamos estudiar el papel que juega la CT-1 en el tejido pancreático, tanto in vitro como en modelos in vivo, mediante el uso del ratón CT-1-/-. Por tanto, los objetivos específicos propuestos en el presente trabajo de investigación son: 1. Estudiar el papel que juega la CT-1 como factor de supervivencia in vitro en células beta pancreáticas. 2. Analizar el mecanismo de acción de la CT-1, así como las principales vías de señalización implicadas en la acción de esta citoquina, en procesos tales como la protección frente a la apoptosis de las células beta pancreáticas y la secreción de insulina. 3. Determinar el papel de la CT-1 en el control metabólico de la glucemia utilizando un modelo de ratón deficiente en CT-1.