Búsqueda y validación de biomarcadores séricos de predicción de respuesta a docetaxel y doxorubicina en cáncer de mama mediante técnicas proteómicas

Zusammenfassung

El cáncer de mama supone el 20% de todos los tipos de cáncer en mujeres, diagnosticándose cada año aproximadamente 1 millón de nuevos casos en todo el mundo. A pesar de los avances en diagnóstico y terapia, el cáncer de mama continúa siendo el causante de 350.000 muertes anuales, con una tasa de supervivencia a los 5 años de 7% a 36% en los casos más avanzados de cáncer (carcinomas localmente avanzados). Los principales tratamientos frente a estos carcinomas son quimioterapias basadas en antraciclinas y taxanos, que pueden presentar hasta un 30-50% de resistencia. Actualmente no existen sistemas de predicción de respuesta a estos tratamientos. En este proyecto de tesis doctoral se ha estudiado el proteoma del suero de pacientes con cáncer de mama localmente avanzado, en muestras recogidas antes de comenzar el tratamiento con doxorubicina o con docetaxel. Se ha comparado el proteoma sérico entre pacientes sensibles y resistentes evaluando su respuesta a ambos tratamientos según el criterio RCB, que se basa en parámetros del tumor medidos en el momento de la cirugía tras la quimioterapia. Se han identificado un conjunto de proteínas séricas diferenciales entre pacientes sensibles y resistentes a tratamiento con doxorubicina y docetaxel y se han validado las de mayor interés como potenciales biomarcadores de predicción de respuesta a ambos agentes quimioterápicos. De esta forma, se ha pretendido profundizar en el conocimiento actual de la respuesta a terapia en cáncer de mama y aportar en el desarrollo de nuevas herramientas de aplicación clínica en este campo.