Búsqueda, identificación y validación de biomarcadores moleculares de cáncer de pulmón mediante técnicas proteómicas

Résumé

La falta de métodos que permitan una detección temprana del cáncer de pulmón ha provocado que esta enfermedad sea, hoy en día, la causante del mayor número de muertes por cáncer en todo el mundo. Así, el principal objetivo planteado en esta tesis fue la búsqueda de proteínas específicas diferencialmente expresadas en el LavadoAspirado Bronquial (LAB) de pacientes con neoplasia pulmonar. La cuantificación de estos biomarcadores en biofluidos obtenidos de manera mínimamente invasiva para el paciente, sería de gran utilidad como complemento a las técnicas de diagnóstico actuales. Con este fin, se emplearon dos técnicas proteómicas complementarias: la electroforesis bidimensional combinada con la espectrometría de masas, durante la fase inicial de búsqueda e identificación de biomarcadores, y los inmunoensayos en suspensión para la posterior validación de los mismos. Se encontraron 32 proteínas con expresión diferencial en los proteomas del LAB de pacientes con cáncer y se confirmó la utilidad de 10 de ellas como biomarcadores diagnósticos de la enfermedad. Mediante estadística multivariante se generó un modelo con elevada sensibilidad (95%), especificidad (81%) y precisión diagnóstica (92%), basado en la determinación de cinco de estas proteínas. En resumen, este trabajo ha permitido identificar nuevos biomarcadores proteicos de cáncer de pulmón en el LAB con elevada capacidad diagnóstica. Su cuantificación podría contribuir a mejorar el diagnóstico temprano de la enfermedad y, en consecuencia, incrementar la supervivencia.