Toxicidad cutánea y marcadores de respuesta tumoral de los inhibidores del receptor del factor de crecimiento epidérmico en cáncer colorrectal metastásico

Resumen

Cetuximab y panitumumab son anticuerpos anti-factor de crecimiento epid¿rmico (anti-EGFR) usados para el c¿ncer colorrectal metast¿sico como alternativa a laquimioterapia convencional, con menos efectos adversos sist¿micos, pero muchatoxicidad cut¿nea. La mayor¿a de los pacientes desarrollan una erupci¿n p¿pulopustulosacaracter¿stica que podr¿a predecir la respuesta tumoral, pero al mismo tiempoes muy molesta e inest¿tica. Adem¿s, producen otros efectos adversos cut¿neos queinfluyen de forma negativa en la calidad de vida de estos pacientes, y en los casos m¿sgraves, puede obligar a reducir la dosis e incluso a interrumpir el tratamientoantitumoral del que estos pacientes con c¿ncer avanzado podr¿an beneficiarse, siendoimportante identificar marcadores predictivos ¿tiles para una mejor selecci¿n depacientes respondedores al tratamiento anti-EGFR. Por todo ello, con el fin de mejorarel manejo de estos efectos adversos, se plantearon los diferentes objetivos de estetrabajo: determinar el valor predictivo de la toxicidad cut¿nea en la respuesta tumoral,encontrar marcadores cl¿nicos predictivos para el desarrollo de la erupci¿n p¿pulopustulosa,evaluar la eficacia del zinc oral en el manejo de la erupci¿n p¿pulo-pustulosay revisar los tratamientos descritos y consensuados hasta la actualidad, y estudiar elvalor predictivo de los polimorfismos del gen EGFR como biomarcadores para eldesarrollo de la erupci¿n p¿pulo-pustulosa y para la respuesta a la terapia anti-EGFR.Los resultados presentados en esta Tesis ponen de manifiesto que la erupci¿n p¿pulopustulosay la xerosis se correlacionan con una buena respuesta tumoral al tratamientocon anti-EGFR en estos pacientes, que el tratamiento sub¿ptimo de los efectos adversoscut¿neos puede llevar a retrasos en la terapia anti-EGFR y que entre los polimorfismosdel gen EGFR, el genotipo TT del SNP -216 se correlaciona con una mejor respuestatumoral.