Mecanismos moleculares implicados en la astrogliosis en la enfermedad de alzheimer

Résumé

La enfermedad de Alzheimer (EA), la causa m¿s frecuente de demencia, es una patolog¿a degenerativa cerebral irreversible. Sus caracter¿sticas histopatol¿gicas son los agregados extracelulares denominados placas seniles, compuestas por p¿ptido ¿ amiloide, y los agregados intracelulares llamados ovillos neurofibrilares (ONF), que se componen de ac¿mulos filamentosos intraneuronales de la prote¿na tau hiperfosforilada. A pesar de que la etiolog¿a de la enfermedad se desconoce, la hip¿tesis de la cascada del amiloide postula que el evento inicial que finalmente lleva a la neurodegeneraci¿n y a la demencia es el desequilibrio entre la producci¿n y la eliminaci¿n del p¿ptido ¿ amiloide. Estudios recientes han puesto de manifiesto que las especies oligom¿ricas solubles del p¿ptido ¿ amiloide son las especies predominantemente neurot¿xicas y correlacionan mejor con los d¿ficits observados en la enfermedad. Las astrogliosis es una respuesta del astrocito ante la presencia de da¿o en el cerebro. En la EA se han descrito astrocitos reactivos rodeando a las placas con sus procesos, sin embargo la relevancia de este evento en la enfermedad se desconoce. En el presente trabajo se ha descrito una nueva ruta de se¿alizaci¿n activada por los olig¿meros del p¿ptido ¿ amiloide en astrocitos, que involucra a las NADPH oxidasas y la integrina ¿1, tanto in vitro como in vivo, mediante inyecciones intrahipocampales. Los resultados obtenidos se han validado en un modelo animal de EA y en muestras humanas, proponiendo una ruta de se¿alizaci¿n que progresa con el avance de la EA, y que puede contribuir de forma primaria o secundaria a los s¿ntomas de la misma.