Micro y nanopartículas de factores angiogénicos y neurotróficos como herramienta terapéutica para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas

Résumé

En la presente Tesis Doctoral, se han desarrollado microesferas y nanoesfera biodegradables de PLGA para la liberación sostenida del factor angiogénico VEGF y el factor nerotrófico GDNF, para su aplicación en la enfermedad de Parkinson y la enfermedad de Alzheimer.Una vez desarrolladas las formulaciones y tras comprobar que los factores encapsulados mantiene su actividad biológica se llevaron a cabo ensayos en modelos murinos de la enfermedad de Parkinson (lesión total o parcial con 6-OHDAI. El efecto sinérgico del VEGF y el GDNF liberado de estas micro y nanoesferas permitió obtener mejores en el comportamiento rotacional de los animales lesionados así como en la protección y regeneración neuronal.Asimismo se administraron, nanoesferas cargadas con VEGF en un modelo murino de la enfermedad de Alzheimer (ratón transgénico APP/Ps1). Tras 3 meses de tratamiento, se obtuvo una mejora en el déficit cognitivo característico de estos ratones. Además se observó un incremento en la angiogénesis y en la neurogénesis cerebral junto con una disminución de placas de B- amiloide.Por lo tanto, podemos concluir que la administración de factores nerotróficos y angiogénicos encapsulados en micro y nanoesferas de PLGA, podría constituir una alternativa para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas.