Implicación de las células estrelladas hepáticas en la regulación de la neo-angiogénesis, migración y adhesión tumorales durante el proceso metastásico del melanoma murino b16

Resumen

Durante el proceso de metástasis, las células estrelladas hepáticas (CEH) que rodean los sinusoides se diferencian en miofibroblastos activos, desconociendose por el momento, cuál es su implicación en la patogénesis de la metástasis hepática. El presente estudio centró su atención sobre la aparición y desarrollo de las CEH durante el proceso de metastasis hepática del melabona B16, y su relacion con los procesos neoangiogénicos, migratorios y adhesivos de sus células tumorales. Los resultados obtenidos en este estudio demuestran que desde su inición, las metástasis hepáticas del MB16 poseen células estrelladas hepáticas en estado de activación miofibroblástica, cuya densidad numérica se mantiene elevada hasta el comienzo del proceso neoangiogénico. Las densidades de células estrelladas hepáticas y de tractos neoangiogénicos están estrechamente asociadas a lo largo del crecimiento metastásico del melanoma B16, estando determinada la actividad neoangiogénica por la densidad de células estrelladas hepáticas en alrededor del 80%. El medio condicionado del MB16 induce en las células estrelladas hepáticas la producción de factores pro-angiogénicos -incrementando su secreción de gelatinasa A y de factores estimulantes de la proliferación y tubulización del endotelio sinusoidal hepatico-, de glucosaminoglucanos -que potencian la capacidad migratoria de dicho melanoma por mediación del condroitín-sulfato, no estando implicado el ácido hialurónico-, y de factores estimulantes de la capacidad adhesiva del endotelio sinusoidal hepático dependiente de VCAM-1, siendo el peróxido de hidrógeno un posible mediador. En conjunto, los resultados derivados de los estudios in situ e in vitro, sugieren la implicación de las CEH en la regulación de la neoangiogénesis, migración y adhesión tumorales durante el proceso de metástasis hepática.