Análisis y caracterización del proceso de muerte celular inducido por derivados de benzo(b) 1,1 dioxidosulfonamida con actividad antitumoral
- Marco Antonio Migliaccio Vázquez Director
Defence university: Universidad Pública de Navarra
Fecha de defensa: 14 December 2001
- Natalia López Moratalla Chair
- Sandra Hervás Stubbs Secretary
- Ignacio José Encio Martínez Committee member
- Juan José Martínez de Irujo Committee member
- María Dolores Boyano López Committee member
Type: Thesis
Abstract
En este trabajo hemos intentado caracterizar el proceso de muerte celular inducido por un grupo de compuestos derivados de benzo(b)1,1 dióxidosulfonamida (BTS), sintetizados en el departamento de Química Aplicada de la UPNA, que habían mostrado actividad antitumoral in vitro, y la búsqueda del mecanismo de acción a través del cual estos compuestos ejercen su acción citotóxica. Los resultados obtenidos demustran que los BTS inducen un proceso de muerte celular por apoptosis. El efecto antitumoral de estos compuestos parece estar mediado por un aumento en los niveles de radicales libres del oxígeno (ROS) lo que provoca una serie de alteraciones en la fisiología mitocondrial que culminan con la activación de la caspasa 3. Además estos compuestos inhiben una enzima NADH oxidasa de función desconocida y específica de céulas tumorales pero que no se encuentra en células normales. Esta enzima es la única diana celular propuesta para las diarilsulfonilureas (DSU) compuestos a partir de los cuales se han sintetizado los BTS, y para otros agentes antineoplásicos.