Diagnóstico molecular de los tumores neuroblásticosperfil genético y análisis de genes supresores de tumores

Abstract

INTRODUCCIÓN Los tumores neuroblásticos son los tumores malignos sólidos más frecuentes durante la edad pediátrica.Según el Comité Internacional de Patología del Neuroblastoma se distinguen cuatro tipos de tumores neuroblástcos: neuroblastomas, ganglioneuroblastomas intermezclado, ganglioneuroblasoma modular y ganlioneroma.Las alteraiones genéticas más frecuenates en estos tumores son: la ampliación de MYCN y las deleciones en 1p , ambas asociadas a mas pronóstico. OBJETIVOS - Determinación de la frecuencia de deleciones e inestabilidad de microsatélites en 10q y 3p21, - Análisis de grado de hipermetilación de los gener PTEN, MGMT, MX11, FGFR2, RASSF1A, NORE1A,BLU Y CASP8 y su correlación con el nivel de expresión génica. - Determinacción de ganancias y pérdidas de material genético a nivel global. - Determinación de la posible correlación entre las alteraciones encontradas y los datos clinico patológicos de los tumores. MATERIAL Y MÉTODOS. El estudio se realizó sobre 45 tumores neuroblásticos y 12 líneas celulares de neuroblastoma. Las técnicas utilizadas fueron las siguientes: PCR diferencial, PCR, MSP , RT-PCR y CGH. RESULTADOS. Se observaron deleciones e inestabilidad de microsatélites en 10q y 3p21 hasta en un 21% de las muestras analizadas.Los genes MGMT, RASSF1A, NORE1A, BLU y CASP8 se encontraron hipermetilados en un 8%,83%,3%,8% y 60% de los tumores analizados y en un 25%, 100%,50%,66% y 92% de las líneas celulares de neuroblastoma.Se detectó ausencia de expresión de RASSF1A en todas las líneas celulares y fueron las ganancias de los cromosomas 17 y 2p, las pérdidas de los cromosomas 22 y 11 y la ampliación de MYCN. CONCLUSIONES Las conclusiones más relevantes extraídas a partir de este trabajo fueron las siguientes: 1. Las alteraciones a nivel del cromosoma 10q parece ser un tipo de alteración poco frecuente en estos tumores, mientras que la región crom