Identification of protein A and GGDEF domain proteins as new factors involved in the biolfilm formation process of Staphylococcus aureus

Résumé

El objetivo de estudio de esta tesis doctoral ha sido identificar nuevos elementos genéticos implicados en la formación del biofilm de la bacteria patógena Staphylococcus aureus y la regulación de la expresión de los mismos. Durante el trabajo se ha identificado que una proteína de superficie de esta bacteria, proteína A, que es conocida por su capacidad para unir la región Fe y Fab de las inmunoglobulinas (Igs) y el factor Von Willebrand (vWF), interviene en la formación del biofilm y en las interacciones célula-célula en S. aureus. Esta proteína pertenece a la familia de proteínas LPXTG, proteínas que se encuentran ancladas covalentemente al peptidoglicano de S. aureus y que juegan un papel muy importante en la virulencia de esta bacteria. Estos resultados apoyan la teoría de que algunas de las proteínas de superficie que hasta ahora han sido mayoritariamente implicadas en la unión a proteínas de la matriz extracelular, pueden también actuar como adhesinas dentro del biofilm influyendo en la interacción de la bacteria con la célula huésped. El segundo capítulo está dedicado a la caracterización de las proteínas con dominio GGDEF en la biología de S. aureus. Las proteínas con dominios GGDEF y EAL/HY-GYP sintetizan y degradan respectivamente un nuevo mensajero secundario de bacterias que se denomina c-di-GMP. Nuestros resultados han demostrado que estas proteínas juegan un papel crucial en la biología de S. aureus tanto en la formación del biofilm como en la virulencia o en la resistencia a antibióticos.