Nuevas aplicaciones y factores pronóstico de la radioembolización hepática en pacientes con metástasis de cáncer colorrectal

  1. Chopitea Ortega, Ana
Supervised by:
  1. Bruno Sangro Gómez Acebo Director
  2. Javier Rodríguez Co-director

Defence university: Universidad de Navarra

Fecha de defensa: 08 June 2018

Committee:
  1. Miguel Angel de Gregorio Ariza Chair
  2. M. Rodríguez Fraile Secretary
  3. Emiliano Calvo Aller Committee member
  4. José Francisco Boán García Committee member
  5. José Ignacio Bilbao Jaureguizar Committee member
Department:
  1. (FM) Medicina Interna

Type: Thesis

Teseo: 146909 DIALNET lock_openDadun editor

Abstract

Introducción: El objetivo del tratamiento de los pacientes (ptes) con cáncer colorrectal (CCR) metastásico a nivel hepático es la cirugía. El abordaje de estos ptes difiere si se considera que las metástasis son resecables (cirugía y quimioterapia (QT) basada en fluoropirimidinas), potencialmente resecables (enfermedad que puede llegar a hacerse resecable tras la respuesta a un tratamiento que se basa en combinación de QT con agentes biológicos) o irresecables (la intención del tratamiento es paliativa, en un intento de prevenir la progresión y prolongar la supervivencia con la mejor calidad de vida). Además existen otras opciones locorregionales específicamente dirigidas al tratamiento de la afectación tumoral en el hígado, como la radioembolización (RE), que pretende administrar selectivamente en las metástasis una dosis de irradiación potencialmente letal para el tejido neoplásico y que no dañe de forma relevante el parénquima hepático no tumoral, aprovechando la diferente vascularización del hígado tumoral (vascularización preferentemente arterial). Diferentes estudios aleatorizados fase II y III han sugerido que esta técnica es factible, segura y que puede tener un impacto positivo en la supervivencia de los ptes con CCR estadio IV con afectación hepática, fundamentalmente en ptes refractarios. Su papel cuando se administra de manera concurrente a una primera línea para enfermedad metastásica es hoy en día más controvertido. Por ello, en nuestro centro, se ha administrado como terapia de consolidación, en aquellos ptes que han respondido al tratamiento sistémico pero que aun así no son candidatos a una resección quirúrgica de las metástasis hepáticas. Cabe destacar que muchos de los esquemas de QT aprobados para el CCR incluyen fármacos antiangiogénicos (el más empleado, el Bevacizumab). La disminución de la red capilar y la alteración de la vascularización tumoral podrían alterar la eficacia del tratamiento con microesferas. Métodos: Administración de RE tras respuesta (RP) o estabilización (SD) según criterios RECIST 1.1 al tratamiento sistémico previo, manteniendo criterios de irresecabilidad, independientemente del número de líneas o tipo de fármacos empleados. El objetivo principal es la supervivencia global (SG), supervivencia libre de progresión (SLP) y supervivencia libre de progresión hepática (SLPH). Resultados: 61 ptes con CCR metastásico a nivel hepático fueron tratados con RE entre 2004 y 2013. El 67% tenía enfermedad exclusiva hepática y en el 98% de los casos fue bilobar. La mayoría (62%) obtuvo una RP tras la QT previa a RE. Los restantes tenían enfermedad estable en el momento de la RE. La mediana del número de líneas de QT antes de la RE fue de 1 (1-4). La mediana de SLP, SLPH y SG fue de 8 meses (IC95%: 6,8-9,1), 9 meses (IC95%: 7,9-10,1) y 17 meses (IC95%: 13,6-20,4), respectivamente. La SLP y SG fue significativamente superior si la RE fue administrada a modo de consolidación tras la primera línea de QT (C1L), con respecto a si la RE se administró tras la segunda o más líneas de QT (CnL). [9 meses (IC95%: 8,1-9,9) frente a 7 meses (IC95%: 6-7,9); p = 0,012], [20 meses (IC95%: 17,2-22,7) frente a 11 meses (IC95%: 7,04 -14,9); p = 0.019]. La SLP, SLPH y SG también fueron significativamente superiores en pacientes que obtuvieron una RP con la QT previa a RE en comparación con aquellos en los que se objetivó SD [9 meses (IC95% 8.1-9.8) frente a 6 meses (IC95% 5.2-6.7); p = 0.002], [9 meses (IC95% 7.5-10.4) vs 7 meses (IC95% 5.4-8.5)]; p = 0.03] y [21 meses (IC95% 16.9-25) vs 11 (IC 95% 7.9-14.1); p = 0.003]. La administración previa a la RE de Bevacizumab fue un factor pronóstico independiente de peor SLP, SLPH y SG. Conclusiones: La RE como tratamiento de consolidación a una QT previa en pacientes con CCR estadio IV por afectación hepática es eficaz si se administra en ptes que han alcanzado una RP a la primera línea de QT y no han recibido previamente Bevacizumab.