Relación e interacción del sistema serotoninérgico y el sistema inmune innato intestinalimplicaciones en la enfermedad inflamatoria intestinal

Resumo

El papel de la microbiota en la fisiología intestinal está adquiriendo un gran interés en los últimos años, no sólo por su participación en el procesamiento de los nutrientes y en la evitación de colonización patógena, sino también por su influencia en la homeostasis intestinal. De hecho, la alteración del equilibrio funcional entre la microbiota y el intestino del hospedador ha sido descrita como una de las causas de las enfermedades inflamatorias crónicas (IBDs). El objetivo del presente trabajo ha sido profundizar en los mecanismos implicados en la interacción de la microbiota con la fisiología intestinal. Para ello se ha analizado la influencia del sistema inmune innato intestinal sobre la actividad del sistema serotoninérgico intestinal, que constituye un importante sistema modulador de la fisiología del intestino. En concreto, se ha analizado el efecto dos factores: la activación del TLR2, un receptor de reconocimiento de la microbiota, y la interleucina 10 (IL-10), una citocina antiinflamatoria producida como respuesta a la actividad inmunológica intestinal, sobre la actividad y expresión molecular del transportador intestinal de serotonina (SERT). Asimismo, se ha analizado la influencia de factores pro y antiinflamatorios, y de la activación de diversos TLRs sobre el equilibrio redox del epitelio intestinal. Los tres factores analizados, TLR2, IL-10 y estrés oxidativo, contribuyen a la homeostasis intestinal y se encuentran alterados en las IBDs. Los resultados obtenidos permiten concluir que la activación del sistema inmune innato mediado por el TLR2 inhibe SERT y puede provocar un aumento de los niveles de 5-HT. Sin embargo, la IL-10 aumenta la actividad de SERT y podría contribuir a disminuir los niveles de 5-HT. Estos efectos sobre el nivel de 5-HT intestinal no sólo comprometen la regulación de la actividad del intestino mediada por la 5-HT (motilidad, absorción intestinal, secreción), sino que si el nivel de 5-HT es elevado, pueden contribuir a generar un proceso inflamatorio intestinal. En consecuencia, los resultados parecen confirmar el importante papel de la microbiota en la regulación de la homeostasis intestinal. Además todos los factores analizados repercuten en el equilibrio redox del epitelio intestinal, lo cual supone un efecto adicional en su implicación en la homeostasis y en la patología inflamatoria intestinal. Asimismo, el presente trabajo muestra la complicada interacción existente entre los sistemas analizados, inmune innato y serotoninérgico, sugiriendo la existencia de una regulación muy precisa entre la microbiota y el hospedador. En resumen, el epitelio intestinal parece desempeñar un papel determinante en la homeostasis intestinal a través de la actividad inmunológica, tanto por expresar receptores de inmunidad innata, como por participar en la liberación de factores que contribuyen a la respuesta inmune. El epitelio no solo es una barrera anatómica que separa el medio interno del externo, sino que constituye también una barrera defensiva capaz de iniciar y mediar la respuesta inmunológica, a la vez que transfiere valiosa información al medio interno y participa en el control de la fisiología digestiva a través de la modulación del sistema serotoninérgico.