Caracterización del transportador de serotonina humano en células caco-2estudio de los mecanismos de regulación fisiológica

Resum

a serotonina (5-hidroxitriptamina, 5-HT) es un neuromodulador sintetizado fundamentalmente en las células enterocromafines del tracto gastrointestinal que actúa como regulador de la actividad del sistema nervioso central y periférico, y de otros tejidos no neuronales localizados en el tracto gastrointestinal, sistema cardiovascular y en la sangre. La 5-HT ejerce sus efectos a través de su unión a receptores de membrana. La disponibilidad extracelular de 5-HT depende de un sistema de síntesis y liberación ("on") y de un sistema de recaptación ("off"). El transportador de serotonina (SERT) se encarga de la captación hacia el interior celular de la 5-HT y, en consecuencia, reduce la concentración de 5-HT en el medio extracelular. SERT se ha convertido en una diana farmacológica efectiva en las patologías en las que el sistema serotoninérgico se encuentra alterado, tales como las alteraciones de la conducta y síndromes gastrointestinales. La mayor parte de los estudios realizados sobre SERT se han realizado en modelos celulares heterólogos. Por ello, el primer objetivo del presente trabajo fue determinar si las células humanas de tipo enterocitario Caco-2 expresaban endógenamente SERT humano (hSERT) y si podían ser un modelo celular para su estudio. Los resultados muestran que las células Caco-2 expresan hSERT con características funcionales, moleculares y de regulación similares a las descritas para hSERT de cerebro. Ello indica que esta línea celular puede constituir un excelente modelo para el estudio de la regulación fisiológica y farmacológica de hSERT. A partir de este primer resultado se ha utilizado la línea Caco-2 para estudiar su regulación fisiológica determinando el efecto del tratamiento a largo plazo con 5-HT sobre hSERT. Los resultados muestran que la exposición de las células a 5-HT disminuye la función de hSERT debido a la interacción de 5-HT con el sitio alostérico de baja afinidad de hSERT, sin alterar su expresión