Efecto de las flebotomías terapéuticas sobre la resistencia periférica a la insulina en pacientes con hiperferritinemia e hipertrigliceridemia

Resumen

Se ha demostrado la correlación positiva que existe entre los niveles de ferritina con la hipertensión, la diabetes mellitus tipo 2, la grasa abdominal, la dislipemia, la hipertrigliceridemia primaria (1), resistencia periférica a la insulina y el síndrome metabólico(1,2). Estos hallazgos sugieren que la homeostasis del hierro participa posiblemente en la patogenia, siendo por tanto un factor de riesgo los niveles séricos elevados, de desarrollar enfermedad cardiovascular y/o endocrinopatías. Sin embargo, no se conoce cuál es el mecanismo fisiopatológico de dicha asociación ni de las consecuencias directas de desarrollar hiperferritinemia con la resistencia periférica a la insulina (3). Al igual que se demostró la evidente asociación de la hiperferritinemia con el síndrome metabólico, se ha demostrado que la sobrecarga hepática de hierro también se relaciona con la resistencia periférica a la insulina. Su incidencia se ha visto incrementada de una forma importante en los países occidentales, y existen estudios poblacionales con más de 10.000 pacientes que certifican la correlación positiva de la hiperferritinemia con alteraciones del perfil glucídico (4). Nuestra hipótesis por tanto es que la depleción del hierro corporal mediante flebotomías terapéuticas en sujetos con sobrecarga de hierro e hipertrigliceridemia, disminuye la resistencia periférica a la insulina. El objetivo principal de este estudio, aleatorizado, prospectivo y controlado es valorar si mediante la depleción de hierro corporal a través de flebotomías seriadas, en pacientes con hiperferritinemia e hipertrigliceridemia, se alcanza una mejoría significativa sobre la resistencia periférica a la insulina, estimada a través del índice HOMA, respecto al grupo aleatorizado a recibir tratamiento sólo con consejo dietético. En este contexto, y con el objetivo de profundizar el estudio de la influencia de las flebotomías terapéuticas, se ha estudiado también las variaciones sobre el metabolismo lipídico (5), el metabolismo férrico (hepcidina) (6) y sobre la respuesta inflamatoria con la determinación de citoquinas como RBP4, entre otras (7). 1. Solanas-Barca M, Mateo-Gallego R, Calmarza P, Jarauta E, Bea AM, Cenarro A, et al. Mutations in HFE Causing Hemochromatosis Are Associated with Primary Hypertriglyceridemia. J Clin Endocrinol Metab 2009 Nov 1. 2. Jin Y, He L, Chen Y, Fang Y, Yao Y. Association between serum ferritin levels and metabolic syndrome: an updated meta-analysis. Int J Clin Exp Med. 2015 . 3. Abril-Ulloa V, Flores-Mateo G, Solà-Alberich R, Manuel-y-Keenoy B, Arija V. Ferritin levels and risk of metabolic syndrome: meta-analysis of observational studies. BMC Public Health. 2014 Dec 21. 4. Kim C-H, Kim H-K, Bae SJ, Park J-Y, Lee K-U. Association of elevated serum ferritin concentration with insulin resistance and impaired glucose metabolism in Korean men and women. Metabolism 2011 . 5. Blüher M. Adipose Tissue Dysfunction in Obesity. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2009 Apr 8. 6. Mast AE, Schlumpf KS, Wright DJ, Johnson B, Glynn SA, Busch MP, et al. Hepcidin level predicts hemoglobin concentration in individuals undergoing repeated phlebotomy. Haematologica. 2013 Aug 1. 7. Kotnik P, Fischer-Posovszky P, Wabitsch M. RBP4: a controversial adipokine. Eur J Endocrinol. 2011