Estudio de la apoptosis y de la proliferación celular en el proceso de hepatocarcinógenesis inducido por dena en rata. Papel de la apoptosis y alteraciones del endotelio en la regresión tumoral tras la terapia génica con timidina quinasa y ganciclovir

Résumé

Los resultados obtenidos en el presente trabajo son: 1,- El método de cuantificación mediante análisis de imagen de la apoptosis detectada por la técnica de TUNEL y la proliferación celular detectada por inmunocitoquímica para PCNA, presenta grandes ventajas respecto al sistema tradicional de cuantificación visual. 2,- La inmunorreactividad hepática para la enzima GST-p parece ser un buen marcador de preneoplasia en el modelo de hepatocarcinogénesis inducido por DENa. La inmunorreactividad para dicha enzima se correlaciona con valores de apoptosis y de proliferación celular propios de las lesiones preneoplásicas. Los tipos morfológicos clásicos de preneoplasila hepatocitaria -focos de células eosinófilas, vacuoladas y basófilas- muestran unos valores de apoptosis y de proliferación celular superiores a los del hígado normal. Existe un tipo de foco hepatocitario inmunorreactivo frente a la enzima GST-p en el modelo de hepatocarcinogénesis inducido por DENA de morfología similar al hígado normal, pero que muestra un comportamiento respecto a la apoptosis y a la proliferación celular semejante al de los focos preneoplásicos. 3,- En los hepatocarcinomas inducidos con DENA, tanto la apoptosis como la proliferación celular aumentan conforme lo hace la desdiferenciación tumoral. 4,- En el modelo de hepatocarcinogénesis inducido por DENA se observa una marcada inmunorreactividad para Bax y Bcl-2 en todos los focos prenoplásicos estudiados así como en hepatocarcinomas, pero no en el hígado normal. 5,- En zonas preneoplásicas y en hepatocarcinomas bien diferenciados se observó un marcado aumento de apoptosis provocado por el tratamiento de terapia génica. 6,- La ausencia de regresión tumoral de los hepatocarcinomas moderada o pobremente diferenciados, que se refleja en la ausencia de elevación de la apoptosis respecto a tumores similares no tratados, pudiera ser debida a la capilarización de los sinuso