Clonacion y caracterizacion del gen murino de la proteina ae2 (slc4a2)

Laburpena

Las proteínas AE (el inglés Anion Exchager) constituyen una familia de glicoproteínas de membrana que median el intercambio de los aniones Cl:/HCO3; dicho intercambio es electroneutro y tiene lugar con independencia de sodio. Hasta el momento se han identificado cuatro miembros de la familia AE: AE1,AE2, AE3 yAE4, que vienen codificados por genes distintos y específicos. La caracterización de los genes AE en humanos, ratón y rata, promete ser muy útil para estudios comparativos. De hecho, en estas tres especies ya se han clonado y caracterizado los genes de Ae1 yAE3. La organización molecular del gen AE2 (SLC4A2), también se ha descrito en humanos y rata. En estas dos especies, el gen AE2 dirige su transcripción a través de promotores alternativos que dan lugar a distintas isoformas con un patrón específico de tejido, de manera similar pero no igual en estas dos especies. En este trabajo se muestra el clonaje yla organización molecular del gen AE2 de ratón. Dicho gen contiene 23 exones y 22 intrones expandiéndose en 17 Kb aproximadamente. Además, al igual que suortólogo en ratas y humanos, también presenta promotores alternativos que dan lugar durante la trasncripción aisoformas truncadas en su extremo N-terminal. Concretamente, secuencias que se soplan dentro del intrón 2, funciona como promotores alternativos de las isoformas truncadas AE2b1 y AE2b2, y secuencias solpantes dentro del intrón 5 funcionan como promotores alternativos para los transcritos AE2c1 y AE2c2. Cada una de estas variantes tiene un primer exón alternativo especifíco, mientras que el resto de los exones son comunes a la forma completa (el trancrito AE2a). La diversidad existente en el extremo 5' de dichos transcritos, conlleva a diferencias en el extremo N-terminal de las proteínas codificadas. En cuanto a las regiones promotoras de AE2 de ratón así como el patrón de expresión en tejido de sus isoformas, en general presentan mayor