Interleuquina 8 como biomarcador de carga tumoral, pronóstico y de respuesta en cáncer

Résumé

Los marcadores séricos han sido utilizados en diferentes tumores como método complementario a las técnicas de imagen para monitorizar la respuesta al tratamiento oncológico, mejorando el manejo de los pacientes. Sin embargo, la mayor parte de los tumores carecen de un marcador sérico adecuado que refleje con especificidad y sensibilidad suficiente los cambios en la carga tumoral. La interleuquina 8 (IL8) es una citoquina expresada por una amplia variedad de células tumorales, muy probablemente debido a sus propiedades protumorales y a que su expresión se encuentra regulada por vías oncológicas frecuentemente activadas en los tumores. Debido a que IL8 parece estar producida por una amplia variedad de células tumorales hemos explorado su valor como biomarcador de la cantidad de células tumorales en pacientes con diferentes tumores sólidos, así como su significado pronóstico y su utilidad en el seguimiento de pacientes oncológicos tratados con terapias de nueva generación. En nuestros experimentos hemos demostrado que en distintos cultivos celulares que el número de las células tumorales se correlaciona directamente con los niveles de IL8 en el sobrenadante de los cultivos. Por otra parte, hemos confirmado en estudios hechos con xenoinjertos de líneas celulares humanas de melanoma y cáncer colorrectal productoras de IL8, que las concentraciones de IL8 en suero se correlacionan con el volumen tumoral. Además, cuando los tumores de estos animales fueron extirpados quirúrgicamente, la concentración sérica de IL8 se redujo hasta niveles indetectables en todos los animales en un intervalo menor a dos horas. Todos estos resultados sugieren que los niveles de IL8 sérico reflejan fielmente la cantidad de células tumorales en un modelo in vivo. Para demostrar que este fenómeno en humanos, se estudiaron los niveles de IL8 en suero antes y después de un procedimiento quirúrgico oncológico en 7 pacientes. En un intervalo de tiempo corto (5-7 días) se observó que al igual que en el modelo animal, los niveles de IL8 descendieron significativamente. De esta manera, se demostró que los niveles de IL8 sérico también reflejan fielmente la cantidad de tumor en los pacientes. Basados en todo esto, hemos hecho diferentes estudios en humanos. En conjunto, del análisis de nuestros datos hemos hecho tres observaciones importantes: • En primer lugar,  los niveles séricos de IL8 se correlacionan con carga tumoral en varios tipos de tumores. • En segundo lugar, los niveles séricos de IL8 disminuyen o aumentan, siguiendo de manera directamente proporcional a los cambios en la carga tumoral (reduciéndose en los pacientes que presentan respuesta al tratamiento y elevándose en los que presentan progresión) en pacientes tratados con nuevas terapias  como inhibidores de BRAF o Ipilimumab. Esto apoya nuestros resultados observados en la serie quirúrgica. • En tercer lugar, Las concentraciones de IL8 en orina se incrementan en los tumores que se encuentran en contacto con el tracto urinario, lo cual interpretamos se debe a una eliminación directa desde el tumor a la orina. Estudios prospectivos adecuadamente diseñados y con mayores tamaños muestrales son necesarios para confirmar los datos que hemos observado en este estudio, que sugieren que IL8 es un prometedor biomarcador pronóstico y de evaluación de respuesta en diversos tumores sólidos.