Valoración del remodelado ventricular izquierdo tras el implante de células madre en un modelo experimental de infarto de miocardio

Résumé

INTRODUCCIÓN. La miocardiopatía isquémica es una patología prevalente y su tendencia a aumentar. El remodelado ventricular izquierdo postinfarto supone la activación de enzimas metaloproteasas que degradan la matriz extracelular, debilitando la pared miocárdica y originando una dilatación progresiva de la misma. La terapia de regeneración miocárdica es un posible tratamiento de la miocardiopatía isquémica. OBJETIVOS. Con todo lo anterior, los objetivos del presente trabajo han sido valorar el efecto de la terapia celular sobre la función miocárdica y sobre los parámetros de remodelado, sobre el metabolismo, sobre la vasculogénesis y sobre el metabolismo del colágeno, utilizando diversos tipos celulares. MATERIAL Y MÉTODOS. 86 ratas (Sprague-Dawley). Infarto mediante ligadura quirúrgica de la arteria izquierda. 1 mes postinfarto, con FEVI < 0,40 realizamos ecocardiograma-doppler convencional, estudio de viabilidad (microPET), inmunohistoquímica y zimogramas MMP-2. Se implanta medio de cultivo (grupo control), 106 fibroblastos, 106 células mononucleadas de la médula ósea, 106 células mesenquimales y 107 células derivas de la grasa blanca. En el seguimiento realizamos las mismas pruebas al mes y a los 3 meses del infarto. RESULTADOS. Parámetro CONTROL FIBROBL BM-MNC MSC GR BL FEVI (%) - 7,8 - 3,4 + 9,2** + 7,2* + 10,6** DTS (mm) + 0,12* + 0,14* - 0,03 + 0,01 + 0,04 DTD (mm) + 0,02 + 0,15* + 0,01 + 0,04 + 0,16 VTS (ml) + 0,4* + 0,48* - 0,14 + 0,04 + 0,09 VTD (ml) + 0,45 + 0,6* - 0,01 + 0,16 + 0,24 E/A + 0,59* - 0,02 - 0,11 + 0,14 + 0,38* METAB GENERAL - 0,07 + 3,2* + 2,7 + 4,1** - 1,3 METAB INFARTO - 2,6 + 7,2 + 5,6 + 6,2* + 10,1* CAPILARESa NA NA + 3% + 31,3%* + 29,4%* ARTERIASb NA NA + 75%** + 108%** + 66%** TAM. INFARTOc NA NA - 11% - 35%** - 44%* COLÁGENOd NA NA - 3% - 11,7%* - 29,9%** ACTIVIDAD MMP-2 NA - 1% - 14% - 22%* - 25%* CONCLUSIONES. La inyección intramiocárdica de células mononucleadas de la médula ósea, de células mesenquimales y de células madre derivadas de la grasa mejora significativamente la fracción de eyección ventricular izquierda y reduce el tamaño del infarto en un modelo animal de infarto de miocardio crónico; evita la dilatación progresiva del ventrículo izquierdo (medida por los diámetros y volúmenes telesistólico y telediastólico) comparada con el grupo control. Uno de los posibles mecanismos de mejoría tras el implante celular es que genera aumentos significativos de la densidad de arterias y arteriolas en la región preinfarto, medida a los 3 meses de la implantación. Otro posible mecanismo es la reducción de la fibrosis y la reducción de la actividad de la principal enzima de degradación del colágeno (metaloproteasa-2). En conjunto, las células mesenquimales y las células derivadas del tejido adiposo blanco presentan un perfil más favorable para su uso como tratamiento del infarto de miocardio en fase crónica, ya que mejoran más la fracción de eyección ventricular izquierda, aportan mayor grado de angiogénesis y tienen un efecto más pronunciado sobre el metabolismo del colágeno.